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目的：食管癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势。肿瘤的形成是致癌因素通过不同机制及途径激活原癌基因和抑制抑癌基因实现的。大量的实验及临床研究表明，除基因突变或缺失外，表观遗传学改变是肿瘤发生发展的另一重要原因。DNA甲基化是影响表观遗传的重要机制之一，在食管癌的发生中起着重要作用，并有可能作为食管癌早期诊断的标记物。启动子区DNA甲基化是一个化学修饰过程，中间由DNMT介导，属表观遗传学范畴。大量研究发现，FSTL1、CDH13和TFPI2等基因启动子区甲基化后导致其表达活性降低，功能丧失，随之患恶性肿瘤的几率明显增加，其与恶性肿瘤的发生、发展和转移有密切关系。近年来，非甾体类抗炎药（NSAIDS），例如阿司匹林、布洛芬、塞来昔布等，可以预防或降低活体组织患肿瘤的风险[1-3]，现已成为肿瘤化学防治领域的研究热点之一。流行病学研究显示，服用NSAIDS能降低消化道肿瘤患者的死亡率，但具体作用的机理机制仍处于初步探索阶段。本实验将研究口服塞来昔布前后，食管鳞状细胞癌组织中FSTL1、CDH13和TFPI2基因启动子区的甲基化情况，其对mRNA表达及细胞凋亡的影响。以期为NSAIDS抗肿瘤机制及为寻找治疗食管癌的新靶点提供初步的理论基础。方法：1研究标本：选2013年5月至2014年1月河北医科大学第四医院胸三科食管鳞状细胞癌患者22例，患者术前、术后均经病理证实为食管鳞状细胞癌，均未行放化疗，均未长期服用阿司匹林等非甾体类抗炎药物，均无其他恶性肿瘤病史。实验组：患者服药前行胃镜检查并进行食管癌组织咬检，后嘱患者口服塞来昔布400mg/每次，2次/日，经过10-15天手术，取术后大体病理标本。对照组：选取23例食管鳞癌患者，术前均未服用非甾体抗炎药，术后选取该患者食管鳞癌新鲜标本。术前、术后所取标本离体后立即放于经高压消毒后的大EP管中，并迅速转移至-80℃冰箱贮存以备用。2将对照组与实验组标本分别进行冰上研磨并提取组织DNA与RNA，置于-80℃冰箱保存以防降解。利用特异性甲基化PCR技术（MSP）对实验组和对照组进行甲基化检测，计算甲基化率；利用RT-PCR技术检测实验组中所测得FSTL1、CDH13、TFPI2基因启动子甲基化的同一个体前后mRNA表达情况。3检测实验组中服药前后食管癌标本癌细胞的凋亡率。4利用SPSS13.0软件对实验数据进行统计分析。所得数据进行配对t检验和χ2检验。结果:1实验组与对照组中FSTL1、CDH13、TFPI2基因启动子区甲基化情况。实验组中服药前FSTL1基因启动子甲基化率为54.55%(12/22)，对照组中甲基化率为47.83%（11/23），Pearson χ2=0.203，P=0.652>0.05，差异没有统计学意义。服用塞来昔布后，实验组去甲基化率为50%（6/12），对照组去甲基化率为9.1%（1/11），经Fisher确切概率法统计，P=0.045<0.05，差异有统计学意义。实验组中服药前CDH13基因启动子甲基化率为45.45%(10/22)，对照组中甲基化率为43.48%（10/23），Pearson χ2=0.18，P=0.894>0.05，差异没有统计学意义。服用塞来昔布后，实验组去甲基化率为60%（6/10），对照组去甲基化率为0%（0/10），经Fisher确切概率法统计，P=0.043<0.05，差异有统计学意义。实验组中服药前TFPI2基因启动子甲基化率为50.0%(11/22)，对照组中甲基化率为47.83%（11/23），Pearson χ2=0.021，P=0.884>0.05，差异没有统计学意义。服用塞来昔布后，实验组去甲基化率为54.55%（6/11），对照组去甲基化率为9.1%（1/11），经Fisher确切概率法统计，P=0.032<0.05，差异有统计学意义。2塞来昔布处理前后FSTL1、CDH13和TFPI2基因mRNA表达量的比较。经塞来昔布处理后FSLT1基因mRNA的相对灰度值为0.675±0.20087,明显高于经塞来昔布处理前的相对灰度值0.292±0.09866，差异具有统计学意义（t=10.427，P=0.000）。经塞来昔布处理后CDH13基因mRNA相对灰度值为0.303±0.17327，明显高于经塞来昔布处理前的相对灰度值0.098±0.08551，差异具有统计学意义（t=4.921，P=0.001）。经塞来昔布处理后TFPI2基因mRNA相对灰度值为0.476±0.06937，明显高于经塞来昔布处理前的相对灰度值0.219±0.05917，差异具有统计学意义（t=14.709，P=0.000）。3经塞来昔布处理前后细胞凋亡情况。经塞来昔布处理前食管癌组织总体凋亡率为15.98±4.298%，经塞来昔布处理后食管癌组织总体凋亡率为26.65±3.798%，经配对t检验统计t=-11.996，P=0.000<0.05，差异有统计学意义。结论：1塞来昔布可以降低FSTL1、CDH13和TFPI2基因启动子区甲基化程度。2塞来昔布可以提高FSTL1、CDH13和TFPI2基因在食管鳞状细胞癌中mRNA的表达。3塞来昔布可能通过FSTL1、CDH13和TFPI2基因的去甲基化诱导食管鳞癌组织的凋亡。