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第一部分 穿心莲内酯大鼠体内代谢产物研究 穿心莲内酯，化学名为：2(3H)-Furanone，3-[2-[decahydro-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5，8a-dimethyl-2-methylene-1-napthalenyl]ethylidene]dihydro-4-hydroxy-，是中药穿心莲[Andrographis paniculate(Burm)Nees]的主要活性成分之一，具有抗炎、抗菌、降压、诱导细胞分化及抗癌等诸多方面的活性。 本论文采用传统的分离分析、HPLC／PDA、HPLC／ESI-MS等多种手段，在大鼠体内发现了14个穿心莲内酯的代谢产物，通过化学、波谱学等手段确定了代谢物1～13的结构。这14个代谢物均为穿心莲内酯的新代谢产物，其中代谢物2，3，4，5，6，7，11，12，13等9个化合物为新化合物，代谢物1为新的天然产物。 从大鼠代谢物中鉴定的13个代谢产物分别命名为：14-Deoxy-12(R)-sulfo andrographolide(M-1), 14-Deoxy-12(S)-sulfo andrographolide(M-2), 14-Deoxy-12(R)-sulfo-9(S)-andrographolide (M-3), 14-Sulfo isoandrographolide (M-4), 14-Deoxy-12(R)-sulfo andrographolide 3-sulfate (M-5), 14-Deoxy-12(S)-sulfo andrographolide 3-sulfate (M-6), 14-Sulfo isoandrographolide 3-sulfate (M-7), 14-Deoxy-11, 12-didehydroandrographolide (M-8), Isoandrographolide (M-9), 14-Deoxy andrographolide (M-10), 3, 14-Dideoxy andrographolide (M-11), 3, 14, 19-Trimethoxyl andrographolide (M-12), 3, 14, 19-Trimethoxyl isoandrographolide (M-13). 本研究发现了一个新的代谢反应：双键的磺酸化途径。带有孤对电子的硫原子进攻α，β-不饱和羰基的β-碳原子，形成磺酸类化合物。此反应途径为穿心莲内酯在大鼠体内代谢排泄的主要途径。穿心莲内酯通过体内的磺酸化途径，大大增加了它的水溶性，使之更容易从体内排出。 在对大鼠尿液、粪便中代谢产物分离鉴定的基础上，利用HPLC分析了给药组与空白组大鼠的血液、胆汁、小肠内容物及胃内容物中弱极性的代谢产物，从给药组血液样品中发现6个极性较小的代谢产物，小肠内容物中发现3个极性较小的代谢产物，胃内容物中发现2个极性较小的代谢产物，并通过与对照品高效沈阳药科大学博士学位论文 摘 要液相色谱对照、高效液相色谱／紫外光谱及高效液相色谱／电喷雾质谱等手段初步推测了它们的结构，同时推测了穿心莲内酯在大鼠体内的代谢途径。 对于穿心莲内酯的磺酸化及硫酸化代谢产物，由于它们的强极性和紫外吸收很弱的性质，无法用高效液相色谱进行分析，只能选择高效簿层色谱对它们进行分析。通过在展开剂中加入离子对，同时选用灵敏度高、选择性强的显色剂，对此类代谢物取得了较好的分析结果。 利用各种手段均未在大鼠胆汁中发现任何穿心莲内酯的代谢物，说明穿心莲内酯在大鼠体内可能不是通过胆汁排泄，而是通过肾脏和粪便排泄。 通过此项研究，阐明了穿心莲内酯在大鼠体内的代谢产物和代谢途径，也为该药的进一步开发利用提供了理论依据。 由于此项研究是与美国泛太平洋药业有限公司的合作项目，按照协议，有关代谢产物的活性由对方负责测定并申请专利，现在活性测定尚未完成，故本论文未能提供代谢产物的活性结果。第二部分瓜笑莲白白酒汤活性成分研究 瓜萎我白白酒汤为汉代名医张仲景的著名经典方剂，出自《金匾要略》，由中药瓜萎（Trich。anthes kcilowii Max．）和我白 （All洲 macrostemon Bge．）组成，主治胸痹，在现代临床上主要用于冠心病、心绞痛等心脑血管疾病的治疗。 我们将此复方作为一个整体，在生物活性的指导下进行追踪分离，希望查明该复方临床疗效的物质作用基础和作用机制。 以生物活性为导向，利用各种化学及色谱学手段，从此复方中分离得到了32个化合物，通过化学和波谱学方法，鉴定了28个化合物的结构，其中3个为未见文献报道的新化合物，6个为首次从该方剂组成中药中分离得到的成分。同时对所分离得到的部分化合物进行了心血管方面的活性测试，部分化合物表现出较好的抗血小板聚集活性。 从该复方中分离鉴定的 28个化合物分别为：Spirost 25（27）－ene－Zll，36－iol3－O－p－D－glucoPwanosyl（12）－p－D－galactoPyranoslde（1），Samogenin 3－O－p－D－gl。oPyranosyl（12）－p－D－galactoPyranoside（2），（255）Saxnogenin 3－O－p－D－glucoPyranosyl（12）－p－D－galactoPyranoslde（3），Laxogenln（4），Laxogenln 2沈阳药科大学博士学位论文 摘 要3－O－a－gablnopyranosyl（16）－p－D－glucopyranosldC（5），Laxogenln 3－O－p－xyloPyranosyl（14）［a－ar劝InoPyranosyl（16）］个D－glucoPyranoslde（6），上gogenln3－O－p－D。glucoPyranosyl（12）［p－D－glucoPyranosyl（13）］－p－D。glucoPyranosyl（14）－p－D－galactopyranoslde（7