糖尿病是一种严重危害健康的常见慢性疾病。糖尿病患者长期高血糖对机体许多组织和器官产生损害，并导致系列并发症，成为对糖尿病患者健康和生命造成威胁的最主要原因。α-葡萄糖苷酶抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、非酶糖基化抑制剂及抗氧化剂等能有效地预防或治疗糖尿病并发症。但目前临床上应用的这些药物还存在一些不足，主要表现在疗效不够理想，毒副作用较大。寻找新的高活性的合成或天然的糖尿病药物具有重大意义。 姜黄素为常用传统中药姜黄的主要成分，具有广泛的生物活性，如抗氧化、抗肿瘤、抗癌、抗艾滋病等。在治疗糖尿病并发症的中药复方中常含有姜黄，但目前对姜黄在其中的作用机理尚未见系统研究报道。本研究针对糖尿病并发症的主要相关治疗途径，研究了姜黄素及类似物对α-葡萄糖苷酶、醛糖还原酶、非酶糖基化及抗氧化等的生物活性。主要研究工作和结果如下： 1.姜黄素的提取、结构修饰及姜黄素类似物的合成 从姜黄超临界提取物中分离姜黄素类化合物，并对姜黄素进行结构修饰，以及用芳香醛在酸性催化下与酮缩合合成了系列姜黄素类似物。 2.姜黄素及其类似物对醛糖还原酶的抑制作用 研究了天然姜黄素类化合物及合成的姜黄素类似物对醛糖还原酶的抑制活性。结果显示天然姜黄素Nl及邻二酚羟基类姜黄素类似物(A2、B2、C2及D2)对醛糖还原酶具有很好的抑制活性。并对构效关系进行了讨论。 3.姜黄素类化合物对α-糖苷酶的抑制作用 研究了天然姜黄素类化合物及其类似物对α-糖苷酶的抑制活性。结果显示姜黄素化合物N3及邻二酚羟基类姜黄素类似物(A2、B2、C2及D2)对α-葡萄糖苷酶的抑制活性最高。抑制动力学研究表明姜黄素类化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制类型为非竞争性抑制。构效关系研究表明由于邻二酚羟基类姜黄素类似物可能与α-糖苷酶的结合最为紧密，从而表现出极好的抑制活性。 4.姜黄素类化合物的抗氧化性及对蛋白非酶糖基化的抑制作用 研究了天然姜黄素类化合物及其类似物对自由基清除的能力及蛋白非酶糖基化的抑制作用。结果表明邻二酚羟基类姜黄素类似物(A2、B2、C2及D2)清除自由基的能力及抑制非酶糖基化的作用均很强。非酶糖基化的抑制活性与清除自由基的能力有一定的相关性。