论文部分内容阅读
1目的观察强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)患者心肺功能变化及健脾化湿通络中药复方新风胶囊(XinFeng Capsule,XFC)对其影响,探讨XFC对AS心肺功能影响的作用机制。2方法2.1理论研究通过对大量文献的研究,分析AS心肺功能降低与脾虚的关系,总结AS心肺功能降低的中医学病因病机,阐释AS心肺功能降低从脾论治的中医理论依据。2.2临床研究将120例AS患者按随机数字表分为研究组(新风胶囊+中医辨证论治+中药熏蒸)和对照组(柳氮磺胺吡啶+中医辨证论治+中药熏蒸)各60例,采用美国GE VIVID7超声诊断仪测定心功能;采用德国Jager MasterScreen自动肺功能检测仪测定肺功能;采用ELISA试剂盒检测活性氧(Reactive oxygen species,ROS)、活性氮(Reactive nitrogen species,RNS)、丙二醛(Malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)、过氧化氢酶(Catalase, CAT)、总抗氧化能力(total antioxidative capacity,TAOC)、核因子-κB p65(Nuclear facter-KappaB p65,NF-κB p65)、iNOS、NO,interleukin-1β(IL-1β)、IL-4、IL-10、TNF-α;采用流式细胞术检测T细胞亚群B、 T淋巴细胞衰减因子(B And T LymphocyteAttenuator,BTLA)表达水平;并测定AS患者相关实验室指标:免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)、IgA、IgM、补体C3(Complement Component3,C3)、C4、红细胞沉降率(Erythrocyte Sedimentation Rate,ESR)、C反应蛋白(Cross-reactingProtein,CRP);观察AS患者症状体征、生活质量、焦虑(Self-rating AnxietyScale,SAS)、抑郁(Self-rating Depression Scale,SDS)等积分值;采用SPSS17.0统计软件分析,比较两组疗效和治疗前后心肺功能、症状体征、生活质量、心理健康积分及相关指标的变化情况。3结果3.1理论研究结果3.1.1AS患者存在心肺功能的降低AS患者存在心肺功能降低,随着病情发展,临床症状逐渐显现,因此临床医生应注重AS心肺功能的监测。3.1.2AS心肺功能降低与脾虚密切相关AS心肺病变与脾虚密切相关,前期脾气不足,导致心肺失养;后期脾失健运,水液不归正化,变生痰浊瘀血,邪舍心肺;故脾虚在AS心肺功能降低病变中具有重要意义。3.1.3脾虚为AS心肺功能降低的主要病机脾虚是AS心肺功能降低病变的基础,脾胃虚弱,营卫不和,心肺失养;脾胃虚弱,湿浊内生,上干心肺;脾胃虚弱,痰瘀互结,痹阻心肺。3.2临床研究结果3.2.1AS患者心肺功能的变化AS患者心功能的变化:120例AS患者中,有47例(39.17%)AS患者出现心脏多普勒超声异常,与健康人比较,AS患者心功能参数E峰、E/A、EF%均显著降低;A峰显著升高。AS患者肺功能的变化:120例AS患者中,有69例(57.50%)AS患者出现肺功能降低,与健康人比较,AS患者肺功能参数FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75值显著降低。3.2.2AS患者外周血BTLA及细胞因子的变化与正常对照组比较,AS患者外周血BTLA/CD3+T、BTLA/CD4+T的表达显著降低,血清中IL-4、 IL-10明显降低,IL-1β、TNF-α明显升高。3.2.3AS患者外周血氧化应激通路指标及基础指标的变化与正常对照组比较,AS患者外周血ROS、RNS、MDA、NF-κB p65、iNOS、NO的表达明显升高,SOD、CAT、TAOC明显降低。3.2.4AS患者心肺功能变化与各指标间相关性分析结果AS患者心功能参数E峰、E/A、EF%与病程、VAS、BASDAI积分呈负相关。AS患者心功能参数A峰与心悸呈正相关;E峰、E/A与少气懒言呈负相关;EF%与心悸、少气懒言、倦怠乏力、食后腹胀呈显著负相关。AS患者心功能参数E/A、EF%与GH呈正相关;A峰与VT、MH呈负相关;E/A与RE呈正相关;E峰、E/A与SAS、SDS呈负相关。AS患者的心功能参数E峰与IL-4、IL-10呈正相关,与TNF-α、ESR、CRP、IgG呈负相关;E/A与BTLA/CD3+T、BTLA/CD4+T呈正相关,与IL-1β、TNF-α、CRP呈负相关;EF%与BTLA/CD4+T呈正相关,与C3呈负相关;FS%与IL-10呈正相关。AS患者心功能参数E峰与NF-κB p65、iNOS、NO、ROS、RNS、MDA呈负相关,与SOD、CAT、TAOC呈正相关;A峰与NF-κB p65呈正相关,E/A与NF-κB p65、iNOS、NO呈负相关,EF%与NO呈负相关,FS%与iNOS、NO呈负相关。AS患者肺功能参数FEV1、MVV、PEF、FEF75与病程呈显著负相关,FVC与VAS、BASDAI呈负相关;FEV1、MVV与BASDAI呈显著负相关。AS患者肺功能参数FVC与RE、VT呈正相关,与心悸、食后腹胀积分呈负相关;FEV1、MVV与GH、VT呈正相关,与胸闷积分呈负相关; FEV1、MVV、FEF50、 FEF75与呼吸困难、少气懒言、倦怠乏力积分呈负相关;FEF75与SAS、SDS呈负相关。AS患者的肺功能参数FEV1与ESR、IgG呈负相关;MVV与ESR、IgM呈负相关;FEF75与C3、IgM呈负相关;FVC与IL-4、IL-10呈正相关,与IL-1β、TNF-α呈负相关;FEV1、PEF与BTLA/CD3+T、BTLA/CD4+T、IL-4呈正相关,与IL-1β呈负相关;FEV1与TNF-α呈负相关;MVV与BTLA/CD4+T呈正相关,与TNF-α呈负相关;FEF75与BTLA/CD4+T呈正相关。AS患者肺功能参数FEV1、FEF50与ROS、RNS、MDA呈负相关,与SOD、CAT、TAOC呈正相关;MVV与ROS、MDA呈负相关,与SOD、TAOC呈正相关;PEF与ROS呈负相关,与SOD、CAT呈正相关;FEF75与ROS、RNS呈负相关,与SOD呈正相关;FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75与NF-κB p65、iNOS、NO呈负相关。3.2.5AS患者NF-κB p65-iNOS-NO的表达与各指标间相关性研究AS患者NF-κB p65的表达与ROS、RNS、MDA、TNF-α、ESR呈正相关,与SOD、TAOC、IL-4、IL-10、BTLA/CD3+T、BTLA/CD4+T呈负相关;iNOS的表达与ROS、RNS、MDA、TNF-α、Hs-CRP、BTLA/CD3+T呈正相关,与SOD、TAOC呈负相关;NO的表达与ROS、MDA、IL-1β、ESR、Hs-CRP呈正相关,与SOD、TAOC、BTLA/CD4+T呈负相关。3.2.6XFC对AS患者的作用XFC对AS患者西医临床疗效优于对照组,中医临床疗效总有效率与对照组相比无显著差异,但显效率显著高于对照组。XFC能够显著升高AS患者心功能参数E峰、E/A、EF%,降低A峰,改善其心功能。XFC能够显著升高AS患者肺功能参数FEV1、MVV、PEF、FEF25、FEF50、FEF75,改善其肺功能。XFC能够显著改善AS患者骶髂脊背疼痛、腰脊活动受限、心悸、胸闷、气短、少气懒言等临床症状。XFC能够显著降低AS患者VAS、BASDAI、BASFI、BAS-G评分,改善其病情。XFC能够显著降低焦虑抑郁评分,升高AS患者生活质量各维度积分,改善患者情绪,提高生活质量。XFC能够显著降低AS患者NF-κB p65、iNOS、NO表达。XFC能够显著升高AS患者外周血SOD、TAOC水平,降低ROS、RNS、MDA水平。XFC能够显著升高AS患者外周血BTLA/CD3+T、BTLA/CD4+T、IL-4、IL-10水平,降低IL-1β、TNF-α水平。XFC能够显著降低AS患者ESR、hs-CRP水平,升高C3水平。4结论4.1AS患者存在心肺功能的降低。4.2脾虚在AS心肺功能降低中具有重要意义。4.3AS患者心肺病变,表现为心肺功能参数的降低。AS患者心肺功能参数水平与NF-κB p65、iNOS、NO、ROS、RNS、MDA、SOD、TAOC、BTLA/CD3+T、BTLA/CD4+T、IL-4、IL-10、IL-1β、TNF-α、ESR、CRP、VAS、BASDAI、BASFI、BAS-G、SAS、SDS、生活质量密切相关,提示氧化应激、免疫炎症反应参与心肺功能受损的过程。心肺功能下降越明显,焦虑抑郁不良情绪越高,AS患者生活质量越差。4.4XFC治疗AS的疗效显著优于SASP,在改善患者心肺功能参数、降低急性时相反应物、增强抗氧化能力、上调BTLA表达、维持细胞因子平衡、控制临床症状体征、改善焦虑抑郁不良情绪、提高患者生活质量等方面均明显优于对照组。4.5XFC改善AS患者心肺功能的机制可能是:抑制NF-κB-iNOS-NO信号通路活化,下调氧化指标、致炎细胞因子、炎性指标水平;上调BTLA表达频率、抗氧化指标、抑炎细胞因子水平,增强机体抗氧化能力,纠正细胞因子失衡状态,降低炎症指标及免疫复合物异常沉积,减少炎症反应对心肺脏器的损伤,进而改善心肺功能。