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目的:采用免疫组织化学S-P法研究C-Met蛋白和血管内皮生长因子-D在喉鳞癌(Laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)组织及声带息肉黏膜组织中的表达情况。阐明HGF/c-Met信号途径及VEGF-D信号途径在LSCC发生发展过程中的作用,以及两种信号途径之间的协同拮抗作用。同时检测细胞增殖活性、微淋巴管(Micro-lymphatic vessel,MLV)(D2-40标记)和微血管(Micro-vessel,MV)(CD34标记)的分布情况,分析其与C-Met蛋白和VEGF-D表达情况之间的相关关系,进一步揭示两因子影响肿瘤发生浸润和转移的分子生物学机制。评估对颈部淋巴结转移和预后判断的意义,为LSCC的预防诊治提供新的思路。方法:试验组取石蜡包埋喉癌标本42例,平均年龄61.7岁(43~91)所有标本手术后均病理证实为LSCC,其中,声门上型15例,声门型22例,声门下型5例。按国际抗癌协会(UICC)1997年TNM分期标准,T1期3例,T2期10例,T3期11例,T4期18例,高分化鳞癌27例,中等分化11例,低分化4例,颈部淋巴结转移情况:N(-)27例,N(+)15例,远隔器官转移情况:均为M0。对照组取20例声带息肉。两组均匀切片,运用免疫组织化学S-P法,检测试验组和对照组切片组织中C-Met蛋白和VEGF-D的表达情况,并分析与肿瘤分期,分化程度,颈部淋巴结转移,细胞增生程度,微血管密度(Micro vessel density,MVD)及微淋巴管密度(Micro-lymphatic vessel density,MLVD)的关系。对结果进行t检验,多组随机设计方差分析,spearman直线相关性分析等。结果:C-Met蛋白在试验组LSCC组织中的平均光密度值(AOD)为11.68±4.20,对照组中AOD为4.68±1.98,试验组高于对照组,两组间比较有显著性差异(P<0.05)。且C-Met蛋白阳性表达与肿瘤的临床T分期和颈部淋巴结转移均有显著相关(P<0.05)。与性别、年龄、病理分化程度、肿瘤的原发部位无关。VEGF-D在试验组中AOD为13.30±3.12,对照组中AOD为4.84±1.91,两组间比较有显著性差异(P<0.05)。且VEGF-D表达程度与肿瘤的临床T分期和颈部淋巴结转移均显著相关(P<0.05)。与性别、年龄、病理分化程度、肿瘤的原发部位无关。Ki-67抗原标记的增殖活性细胞及CD34标记的MV在实验组和对照组均有阳性表达,组间比较差异有显著性(P<0.05)。D2-40标记的MLV则仅在LSCC组织中有表达,对照组声带息肉组织中没有发现典型的淋巴管结构。C-Met蛋白表达水平与Ki-67指数(Ki-67 index,KI),MLVD及MVD呈正相关。VEGF-D表达与MLVD及MVD正相关,与KI无关。试验组蛋白表达水平与VEGF-D表达水平显著相关,对照组C-Met蛋白表达水平与VEGF-D表达水平无关。结论: C-Met蛋白在LSCC组织中高表达,并与LSCC的细胞增殖活性,局部侵袭,区域淋巴结转移密切相关。其机制可能为通过C-Met信号途径激活瀑布反应,促进细胞增殖及微淋巴管和微血管形成,提高恶变细胞分散运动能力,导致LSCC的发病并促进肿瘤细胞生长,局部侵袭和区域淋巴结转移。VEGF-D在LSCC组织中高表达,不仅能通过促进MLV形成加速肿瘤淋巴道转移,而且也促进肿瘤MV的增生,促进肿瘤的营养供应和生长,通过多种途径影响肿瘤的发展与预后,但VEGF-D对肿瘤细胞增殖活性无明显直接影响。HGF/C-Met信号系统及VEGF-D信号系统均可刺激LSCC的MV和MLV增生,使肿瘤具有更强的侵袭性和转移倾向,与LSCC发病,局部侵袭及区域淋巴结转移有密切联系,且二者之间有协同作用。联合检测C-Met蛋白及VEGF-D在LSCC组织中的表达可以作为判断LSCC颈淋巴结转移的重要信息。C-Met蛋白及VEGF-D同时高表达者预后较差。