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舒芬太尼是心血管手术麻醉中最常用的镇痛药物之一,其是否具有抗心肌缺血-再灌注损伤的延迟预处理作用目前尚不明确。环氧合酶-2（COX-2）和线粒体三磷酸腺苷敏感钾通道(mitoKATP channel)作为缺血预处理和阿片类药物诱发的心肌保护作用的重要介导因素,其在心肌缺血-再灌注中的作用一直是人们研究的热点。有鉴于此,我们设计了本实验,旨在观察舒芬太尼是否具有延迟预处理效应,并进一步研究COX-2和mitoKATP通道在舒芬太尼延迟性心肌保护中的作用。本研究共包括以下两部分。第一部分舒芬太尼延迟性心肌保护作用的研究将体重250～300g的成年雄性Wistar大鼠随机分为7组。所有大鼠在经舒芬太尼或等容量生理盐水预处理后24 h,接受45 min的心肌局部缺血（阻断LAD）和120 min的再灌注,具体实验方案如下:Ⅰ组,给大鼠腹腔注射生理盐水1 ml/kg;Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组,分别给大鼠腹腔注射舒芬太尼1、5、10和20μg/kg;Ⅵ和Ⅶ组,大鼠除了分别接受与Ⅴ组和Ⅰ组相同的处理之外,还要在舒芬太尼或盐水预处理前15 min前腹腔注射非选择性阿片受体拮抗剂纳洛酮1 mg/kg。实验过程中连续监测心率（HR）、平均动脉压（MAP）和Ⅱ导联心电图（ECG）;在缺血前即刻、缺血末和再灌注末分别抽取动脉血,测定血浆CK-MB浓度;实验结束后切取心脏,测定心肌梗死面积（以其占危险区面积的百分比表示）。结果显示,各组大鼠缺血前的HR、MAP、RPP和血浆CK-MB浓度基础值无显著性差异（P＞0.05）。各组大鼠在缺血-再灌注期间各时间点的HR、MAP和RPP值均无显著性差异（P＞0.05）。与Ⅰ组相比较,Ⅲ组大鼠再灌注末以及Ⅳ组和Ⅴ组大鼠缺血末和再灌注末的血浆CK-MB浓度明显较低（P＜0.05）,Ⅲ组、Ⅳ组和Ⅴ组大鼠的心肌梗死面积明显减小（P＜0.05）。Ⅶ组大鼠缺血末和再灌注末的血浆CK-MB浓度以及心肌梗死面积与Ⅰ组相比无显著差异（P＞0.05）。与Ⅱ组相比,Ⅲ组、Ⅳ组和Ⅴ组缺血末和再灌注末的血浆CK-MB浓度以及心肌梗死面积均明显降低（P＜0.05）;与Ⅲ组比较,Ⅳ组和Ⅴ组缺血末和再灌注末的血浆CK-MB浓度以及心肌梗死面积亦显著降低（P＜0.05）;Ⅴ组与Ⅳ组比较无显著差异（P＞0.05）。与Ⅴ组相比,Ⅵ组大鼠缺血末和再灌注末的血浆CK-MB浓度显著升高,心肌梗死面积显著增大（P＜0.05）。第二部分环氧合酶-2和线粒体三磷酸腺苷敏感钾通道在舒芬太尼诱导的延迟性心肌保护中的作用将体重为250～300g的成年雄性Wistar大鼠随机分为6组。所有大鼠在经过舒芬太尼或等容量生理盐水预处理后24h,接受45min的心肌局部缺血（阻断LAD）和120min的再灌注,具体实验方案如下:Ⅰ组,腹腔注射生理盐水1 ml/kg;Ⅱ组,腹腔注射舒芬太尼20μg/kg;Ⅲ组和Ⅴ组,大鼠除了分别接受与Ⅱ组和Ⅰ组相同的处理之外,还要在心肌缺血前30 min腹腔注射选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398 5 mg/kg;Ⅳ组和Ⅵ组,大鼠除了分别接受与Ⅱ组和Ⅰ组相同的处理外,还要在心肌缺血前10 min静脉注射选择性线粒体三磷酸腺苷敏感钾通道阻滞剂5-HD 10 mg/kg。实验过程中连续监测心率（HR）、平均动脉压（MAP）和Ⅱ导联心电图（ECG）;在缺血前即刻、缺血末和再灌注末分别抽取动脉血测定血浆CK-MB浓度;实验结束后切取心脏,测定心肌梗死面积（以其占危险区面积的百分比表示）。为测定心肌组织COX-2表达以及PGE2和PGF1a含量,以并行方式从各组分别取6只经过药物处理但未经受心肌缺血-再灌注大鼠的心肌标本,采用蛋白质斑迹法定量分析心肌组织COX-2的表达,采用酶联免疫方法测定心肌组织的PGE2和PGF1a含量。结果显示:各组大鼠在实验过程中各测定时间点的HR、MAP和RPP值无显著性差异（P＞0.05）。Ⅱ组大鼠缺血末和再灌注末的血浆CK-MB浓度和心肌梗死面积显著低于Ⅰ组（P＜0.05）。Ⅴ组和Ⅵ组大鼠缺血末和再灌注末的血浆CK-MB浓度和心肌梗死面积与Ⅰ组相比无显著差异（P＞0.05）。Ⅲ组和Ⅳ组大鼠缺血末和再灌注末的血浆CK-MB浓度和心肌梗死面积显著高于Ⅱ组（P＜0.05）。与Ⅰ组相比较,Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组大鼠心肌组织COX-2表达以及Ⅱ组和Ⅳ组大鼠心肌组织PGE2和PGF1a含量显著升高（P＜0.05）,Ⅴ组和Ⅵ组大鼠心肌组织COX-2表达、PGE2和PGF1a含量无显著差异（P＞0.05）。与Ⅱ组相比,Ⅲ组和Ⅳ组大鼠心肌组织COX-2表达无显著性差异,Ⅲ组大鼠心肌组织PGE2和PGF1a含量显著降低（P＜0.05）,Ⅳ组大鼠心肌组织PGE2和PGF1a含量无显著性差异（P＞0.05）。通过本研究,我们得出以下结论:1.应用舒芬太尼1、5、10和20μg/kg进行预处理可对大鼠产生剂量相关性延迟性心肌保护作用,并且该延迟性心肌保护作用是在剂量为10μg/kg时接近最强。舒芬太尼的延迟性心肌保护作用是通过阿片受体触发的。2.COX-2和mitoKATP通道在舒芬太尼所诱导的延迟性心肌保护中发挥必须的介导作用。在舒芬太尼诱导的延迟预处理的信号转导过程中,COX-2是位于mitoKATP通道的上游。