【目的】肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）,是全球癌症相关死亡的主要原因之一,在肿瘤致死原因中仅次于肺癌,位居第2位。中国肝癌患者年发病人数为34.7万人,占全世界肝癌患者年发病人数的55%。肝癌的发病机制非常复杂,原发性肝癌的发生、发展、转移不但与多种基因的突变有关。长链非编码RNA（lncRNAs）作为表观遗传分子,对包括HCC在内的多种恶性肿瘤的发生和发展具有促进作用。尽管LncRNA SNHG9在许多癌症中被认为是致癌基因,但SNHG9在HCC中的生物学功能和分子机制仍不清楚。我们研究了lncRNA SNHG9对谷胱甘肽S-转移酶P1（GSTP1）甲基化和HCC进展的影响。【方法】本研究从2015年至2018年从深圳大学第一附属医院获得HCC标本及癌旁组织。通过组织学数据分析、CRISPR-dCas9和细胞学功能实验来研究SNHG9在HCC中的表达水平和生物学功能,SNHG9在HCC中表达上调,这与无病生存期较短有关,敲低SNHG9可通过上调GSTP1抑制细胞增殖,阻断细胞周期进程,抑制细胞迁移和侵袭,LncRNA SNHG9募集甲基化酶（DNMT1,DNMT3A和DNMT3B）以增加GSTP1启动子甲基化,抑制lncRNA SNHG9使GSTP1去甲基化,从而阻止HCC进展,为HCC患者提供了有希望的治疗方法。【结果】1.建立HepG2和Huh-7 HCC细胞系,分别有效表达靶向SNHG9的sg RNA（sg RNA-SNHG9）和阴性对照sg RNA（sg RNA-NC）,采用Rt-q PCR和Western印迹验证敲除的效果,我们动态比较了HEPG2细胞中sg RNA-SNHG9组和sg RNA-NC组的细胞周期进程,发现sg RNA-NC组中的大多数细胞处于G0/G1期,并在6-12小时内通过S期进入G2/M期。在sg RNA-SNHG9组中,G0/G1期细胞从0至12小时缓慢进入S期,表明SNHG9敲低导致细胞周期停滞在G0/S期。2.划痕试验表明,sg RNA-SNHG9处理后细胞迁移率显著降低（P＜0.05）,Transwell的结果显示sg RNA-SNHG9显著降低细胞侵袭（P＜0.05）。3.生物信息学分析显示lncRNA SNHG9位于细胞核中,在线Cp G预测软件预测了GSTP1启动子中甲基化Cp G岛的存在,双荧光素酶报告基因检测结果,CHIP分析结果显示空白组GSTP1启动子区域的富集显着高于sg RNA-SNHG9组,证明了lncRNA SNHG9通过促进GSTP1启动子的甲基化来抑制GSTPI表达。4.RT-q PCR检测GSTP1 m RNA的表达,PCDNA-GSTP1和sg RNA-SNHG9处理后GSTP1 m RNA的表达显着增高（P＜0.05）。与PCDNA-GSTP1处理相比,PCDNA-GG9+,sg RNA-GSTP1和PCDNA-SNHG9处理后GSTP1 m RNA的表达显着降低（P＜0.05）。5.Transwell检测结果显示PCDNA-GSTP1和sg RNA-SNHG9处理后显着降低细胞侵袭（P＜0.05）,而sg RNA-GSTP1和pc DNA-SNHG9处理后显着增加细胞侵袭（P＜0.05）,说明低表达SNHG9和高表达GSTP1的lncRNA抑制HCC细胞转移。【结论】1.LncRNA SNHG9募集甲基化酶（DNMT1,DNMT3A和DNMT3B）以增加GSTP1启动子甲基化,从而抑制GSTP1的表达。2.敲低LncRNA SNHG9可使GSTP1去甲基化,通过上调GSTP1抑制人肝癌细胞增殖,阻断细胞周期进程,抑制细胞迁移和侵袭。3.该研究为未来HCC患者提供了新的治疗方向。