不同剂量的他汀药物对缺血性前循环卒中合并大脑中动脉狭窄患者预后影响的研究

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背景:他汀类药物证实具有稳定动脉粥样硬化斑块的作用,从而减少了脑卒中发生和复发的风险,进一步分析表明,强化降脂获益更多[1],但有研究表明他汀治疗在不同人种间药动学存在差异,亚洲人对他汀类药物更敏感[2],10mg的他汀药物就能够显著的减少脑卒中的风险[3],因此就国人他汀治疗的适合剂量存在争议。他汀药物对卒中患者神经功能恢复的影响已成为当今研究的热点,但不同剂量的他汀药物对卒中患者神经功能影响的研究相对少见。目的:1.探讨不同剂量他汀药物对缺血性前循环卒中合并大脑中动脉狭窄患者脑卒中复发的影响及脑卒中复发的相关因素。2探讨不同剂量他汀药物对大脑中动脉狭窄的影响。3.探讨不同剂量他汀药物对卒中患者神经功能恢复的影响。方法:采用经颅多普勒超声(TCD)对2011年10月至2013年4月在我院神经内科住院或门诊就诊的发病时间2周内的急性缺血性前循环卒中患者进行筛查,根据TCD血管狭窄诊断标准筛选出大脑中动脉狭窄(MCAS)患者,行颈动脉超声检查排除颈动脉狭窄≥50%的患者,共检出167例缺血性前循环卒中合并大脑中动脉狭窄患者(男性93例,女性74例,平均年龄66.1±11.65岁)。随机分为高剂量(阿托伐他汀40mg/d)组90例和低剂量(阿托伐他汀10mg/d)组77例。以改良RANKIN量表(mRS)和改良Barthel指数评定量表(MBI)评分作为卒中神经功能评价指标,记录患者入院时的一般情况、卒中危险因素、卒中神经功能量表评分、血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能、肌酸激酶、血常规等。所有患者除降脂治疗外,均积极治疗基础疾病(包括控制血压、调节血糖、抗血小板聚集等治疗),出院后定期随访,主要观察患者脑卒中事件的复发情况及患者服药情况,分别于入院治疗后14天、3月、1年进行卒中神经功能评估;1年后复查MCAS狭窄程度的变化及血脂的变化。所有数据均应用SPSS13.0软件包进行统计学处理,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.入组的167例病人,完成随访151例,失访16例,其中高剂量(阿托伐他汀40mg/d)组80例(平均年龄64.39±11.55岁),低剂量(阿托伐他汀10mg/d)组71例(平均年龄66.27±13.56岁)。两组入选病例在年龄、性别、糖尿病史、高血压病史、吸烟史、饮酒史、高脂血症病史、冠心病史、血脂水平、空腹血糖、糖化血红蛋白、肌酸激酶、肝肾功能之间均无统计学差异(P>0.05)。2.168条狭窄MCA的转归:151例患者共有MCAS168条,高剂量组89条,低剂量组79条。高剂量组轻度狭窄43条(43/89,48.3%),中度狭窄31条(31/89,34.8%),重度狭窄15条(15/89,16.9%);低剂量组轻度狭窄45条(45/79,57.0%),中度狭窄20条(20/79,25.3%),重度狭窄14条(14/79,17.7%)。两组患者MCAS程度差异无统计学意义(P>0.05)。1年后复查结果显示:高剂量组MCAS好转37条(37/89,41.5%),稳定45条(45/89,50.6%),进展7条(7/89,7.9%);低剂量组MCAS好转20条(20/81,24.7%),稳定45条(45/81,55.5%),进展16条(16/81,19.8%),其中低剂量组进展的16条MCAS中2条为新发的狭窄,其余14条在原狭窄基础上出现进展。两组MCA血管转归差异具有统计学意义(P<0.05),且高剂量组血管好转条数显著多于低剂量组,进展条数明显低于低剂量组(P<0.05)。3.两组患者血脂变化:治疗1年后的血脂值与基线值比较,两组患者的CHOL、TG、LDL-C均较治疗前明显降低(P<0.05),HDL-C均较治疗前显著增加(P<0.05);治疗后,高剂量组患者的CHOL、LDL-C较低剂量组显著降低,HDL-C较低剂量组显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),两组间TG差异无统计学意义(P>0.05)。4.两组脑卒中复发比较:随访1年内,两组共发生脑卒中事件16例(16/151,10.6%),其中高剂量组4例(4/80,5%),3例为MCAS进展,1例为MCAS稳定;低剂量组12例(12/71,16.9%),其中10例为MCAS进展,2例为MCAS稳定。高剂量组脑卒中事件的复发明显低于低剂量组,差异具有统计学意义(P<0.05),5.两组患者神经功能恢复比较:入院时两组患者的mRS评分、MBI评分差异均无统计学意义(P>0.05);治疗14天后mRS、MBI评分与基线评分进行差值绝对值的比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3月、1年后,高剂量组mRS评分显著低于低剂量组,而高剂量组MBI评分显著高于低剂量组,mRS、MBI评分与基线评分进行差值绝对值的比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。6.卒中复发组与未发组的单因素比较:将151例患者按卒中事件是否复发分为两组,复发组(16例)与未发组(135例),两组间进行单因素比较显示,糖尿病史、LDL-L、HbA1C、MCA重度狭窄、高剂量他汀治疗等具有统计学差异(P<0.05),而两组患者在年龄、性别、高血压病史、吸烟史、饮酒史、高脂血症史、冠心病史、血脂水平、空腹血糖、肌酸激酶、肝肾功能等无统计学差异(P>0.05)。7.两组卒中复发者的单因素比较:高剂量组4例卒中复发者与低剂量组12例卒中复发者组间进行糖尿病史、LDL-L、HbA1C、MCA重度狭窄等单因素的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。8.脑卒中复发的多因素分析:将脑卒中是否复发作为因变量,年龄、性别、糖尿病史、高血压病史、吸烟史、饮酒史、高脂血症史、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、FBS、HbA1c、收缩压、舒张压、MCA重度狭窄、高剂量他汀治疗作为自变量进行多因素logistic回归分析,结果显示:糖尿病、LDL-L、MCA重度狭窄是脑卒中复发的独立危险因素,OR值分别为:5.316,4.286,10.176;高剂量他汀治疗是脑卒中复发的保护因素,OR值为0.137。结论:1.高剂量他汀治疗较低剂量他汀治疗更能够减少缺血性前循环卒中合并大脑中动脉狭窄患者脑卒中复发的风险。2.高剂量他汀治疗较低剂量他汀治疗更能够稳定或逆转大脑中动脉狭窄。3.高剂量他汀治疗较低剂量他汀治疗更能够促进脑卒中患者神经功能的恢复。4.糖尿病、LDL-L、MCA重度狭窄是脑卒中复发的独立危险因素,高剂量他汀治疗是脑卒中复发的保护因素。
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