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卵巢功能早衰（Premature Ovarian Failure,POF）系多种病因所致的卵巢功能衰竭,发生于青春发育后至40岁以前的妇女,以闭经为主要临床表现,并伴有血清雌二醇水平下降和促性腺激素水平上升,其发病率占全部妇女的1—3%。由于本病治疗困难,并可导致不孕及一系列绝经后的症状,严重地影响了广大妇女的健康。导师张玉珍教授认为本病的发生主要的病因病机为肾脾亏虚,肝郁血瘀。以补肾健脾,调肝活血为原则,采用“加减归肾丸”治疗卵巢早衰有着良好的疗效。本研究通过临床观察及实验研究,从细胞凋亡的角度探讨加减归肾丸治疗卵巢早衰的机理。 一、文献研究 目前本病的发病原因不明,可能由于先天性卵子数量减少,正常卵泡闭锁过程加速或出生后卵子被不同机制破坏致使卵泡过早耗竭。多数学者认为主要原因有自身免疫功能异常,遗传因素,促性腺激素及其受体异常,代谢异常或感染因素,损伤因素等等。其中自身免疫功能的异常是最常见的原因,约占POF的20%。 卵泡颗粒细胞的增殖和分化是卵泡不断发育至成熟的基本条件,而它的凋亡是闭锁的前提条件。细胞凋亡为卵泡闭锁的主要机制,它所累及的主要是颗粒细胞。目前认为参与卵泡闭锁有关的主要调控机制有:激素、调节卵泡凋亡的有关细胞因子、与卵泡凋亡有关的基因表达及调控。 现代医学对本病的治疗主要有:雌孕激素补充治疗、促排卵治疗、赠卵人工受精与胚胎移植、免疫治疗、卵巢移植等。目前现代医学的治疗存在以下问题:1、现代医学的药物用于POF的治疗均没有令人满意的临床效果。2、激素替代疗法由于疗程长,副作用大,且对于乳房及雌激素靶器官存在潜在的危险。 中医无卵巢早衰的病名,但根据中医学对本病的认识,大致认为属“闭经"、“月经过少”、“血枯”、“年未老经水断”、“不孕”的范畴。目前中医药治疗卵巢早衰主要有:辨证分型治疗、固定方加减、中成药治疗。 二、临床研究 研究对象:选择卵巢早衰患者共30例:回顾性调查曾使用过西药人工周期半年的患者8例作为对照组;选择月经规律的健康成年女性18例作为正常对照组。 研究方法:治疗组给予补肾健脾、调肝活血的加减归肾丸治疗,观察治疗前后患者症状的变化;采用电化学发光法测定治疗前后血清卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、雌二醇（estradiol,E2）水平;用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）测定治疗前后血清