【研究背景与目的】观察姜黄素烟酸酯(Curcumin nicotinate,CURTN)对糖尿病大鼠(Diabetic rats,DM)学习记忆及海马组织形态学的影响,并进一步阐述姜黄素烟酸酯改善糖尿病大鼠认知功能障碍(Diabetic cognitive dysfunction,DACD)是否通过调节海马自噬的内在机制。【方法】:本实验分为6组,分别为正常对照组、糖尿病组、糖尿病组+姜黄素烟酸酯组、糖尿病组+雷帕霉素组、糖尿病组+姜黄素烟酸酯+氯喹组、糖尿病组+姜黄素烟酸酯+3MA组。本研究以链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)一次性腹腔注射SD大鼠建立糖尿病大鼠认知障碍模型。正常组及糖尿病组予以溶媒DMSO持续灌胃,予以姜黄素烟酸酯100mg(kg/d)持续腹腔注射4周,雷帕霉素组予以1 mg/kg腹腔注射给药,3MA予以1.5 mg/kg腹腔注射、氯喹组予以40 mg/kg腹腔注射。采用Morris水迷宫实验测试给药后各组大鼠的学习和空间记忆能力变化;采用HE染色观察各组海马CA1区组织形态学改变;Western blotting检测相关自噬蛋白LC3II、P62、抗凋亡蛋白BCL2、凋亡蛋白Bax的表达。【结果】:新物体识别实验结果显示,单独予以姜黄素烟酸酯或者雷帕霉素处理后糖尿病大鼠的新物体识别指数明显高于糖尿病大鼠;Morris水迷宫实验表明糖尿病可导致大鼠学习记忆能力下降(P<0.05),而单独姜黄素烟酸酯处理组糖尿病大鼠的学习记忆能力明显改善(P<0.05),HE染色显示糖尿病大鼠海马内CA1区神经元出现明显病理形态学的改变,而姜黄素烟酸酯可减轻海马CA1区神经元的病理形态学的改变,且二者之间有统计学意义,Western blotting检测自噬相关蛋白LC3II、p62的表达,糖尿病大鼠组LC3II、p62蛋白的表达明显高于正常对照组及单独姜黄素烟酸酯处理组,并且有统计学意义,而单独姜黄素烟酸酯处理组及单独雷帕霉素处理组之间无明显差异,氯喹组及3MA处理组与糖尿病大鼠组无明显差异,而凋亡相关蛋白Bax,糖尿病大鼠组明显高于正常组以及单独姜黄素烟酸酯处理组,且有统计学意义(P<0.05),但与氯喹处理组及3MA处理组无明显差异,且无统计学意义(P>0.05)。【结论】:姜黄烟酸酯可以改善糖尿病大鼠认知功能能障碍,其机制可能通过调节海马神经细胞自噬以减少细胞凋亡。