甲醛是最小醛类分子，具有很强的细胞毒性。甲醛暴露可造成中枢神经系统的损害，同时，机体自身也产生甲醛，当甲醛代谢异常时，内源甲醛的积累所造成的慢性损伤，可能是阿尔茨海默病发生发展的一种重要机制。因此，深入探讨内源甲醛神经毒性，对于阿尔茨海默病的防治具有重要的意义。　　 首先，为了建立甲醛导致神经系统的慢性损伤模型，本文作者研究了甲醛的低剂量长时间培养小鼠神经母细胞瘤细胞系neuro-2a(N2a)，发现随着培养时间的延长，低浓度甲醛能够显著诱导N2a细胞内Tau蛋白的异常磷酸化。以N2a细胞系为对象，采用低浓度甲醛进行诱导，研究了甲醛与Tau蛋白过度磷酸化的关系。取得了一些重要结果:低浓度甲醛处理N2a随着时间的增加，细胞的活力在第五天开始明显下降，释放的乳酸脱氢酶明显增加，形态观察也发现，第五天开始细胞由棱形变为圆形且出现细胞悬浮状态，第六天细胞已经出现大量碎片。Western blotting检测发现Tau蛋白磷酸化从第二天开始表达升高，激光共聚焦显微镜实验结果也与之吻合。表明低浓度甲醛长时间处理N2a细胞能造成tau蛋白的过度磷酸化，继而导致神经细胞的死亡。这可能模拟了内源性甲醛的积累造成的慢性损伤可能导致神经退行性疾病。　　 本文作者采用大肠杆菌(BL21(DE3))表达基因重组人类神经tau23(tau352)，通过热变性去除杂蛋白，经Q-Sepharose和SP-Sepharose离子交换柱层析等方法进行分离纯化，经Western blotting检测，证实所纯化样品为Tau蛋白。经过和糖原合成激酶3(GSK-3)的催化，得到了磷酸化Tau蛋白(pT181，pS396)。采用邻菲啰啉-铜-维生素C系统检测了磷酸化Tau蛋白与DNA的相互作用，观察磷酸化是否影响Tau蛋白对DNA的保护作用，在测试体系中，本底发光由自由基所引起，DNA可以通过与Tau蛋白的结合，减少被氧自由基攻击，从而起到保护作用。Tau蛋白磷酸化，导致其与DNA相互作用的减弱，在氧自由基存在的情况下，从而失去对DNA的保护作用。　　 Tau蛋白的过度磷酸化是造成阿尔茨海默病的重要影响因子，本实验为进一步开展甲醛导致阿尔茨海默病的发病机制研究提供依据。