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目的:回顾性分析程序性死亡受体-1（Programmed cell death receptor 1,PD-1）或程序性死亡分子配体-1（Programmed cell death ligand 1,PD-L1）抑制剂联合靶向药物在我院住院的晚期肝癌患者中的临床疗效及安全性,进一步为晚期肝癌患者探索有效安全的治疗方法。方法:收集2018年1月1日至2022年1月20日于河北医科大学第四医院住院并接受PD-1或PD-L1抑制剂联合靶向药物全身治疗的67名晚期肝癌患者的一般情况、临床影像学、检验学及随访资料。依据2010版改良实体瘤评价标准（Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,m RECIST）及不良反应通用术语标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE）分析疗效以及免疫相关不良反应（Immune related adverse events,ir AE）,统计分析患者的无进展生存期（Progression Free Survival,PFS）与总生存期（Overall Survival,OS）、疾病控制率（Disease Control Rate,DCR）与客观反应率（Objective Response Rate,ORR）等指标,采用X2检验及Fisher确切检验分别分析上述指标与各种因素（如性别、年龄等）的相关性,并采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,利用Log-rank检验行单因素分析及COX回归分析行多因素分析筛选影响PFS与OS的危险因素。统计学分析采用SPSS 25.0软件,P＜0.05为差异有统计学意义。结果:1.在67例晚期肝癌患者中,其中男性有56人,占83.6%;大于60岁有42人,占62.7%;伴有肝外转移患者38人,占56.7%;合并门静脉瘤栓患者31人,占46.3%;其中一线治疗患者有47人,二线治疗有20人;活动状态评分（Performance status,PS）为0至1患者32人,2分有35人;Child-Pugh-A级有45人,Child-Pugh-B级22人;甲胎蛋白（Alpha fetal protein,AFP）≥400ng/m L有33人,占49.3%,AFP＜400ng/m L有34人;乙肝病毒脱氧核糖核酸（Deoxyribonucleic acid of hepatitis B virus,HBV-DNA）≥500IU/m L患者有23人,HBV-DNA＜500IU/m L有23人,未检测HBV-DNA有21人;有饮酒史患者有31人,占46.3%;巴塞罗那分期（Barcelona Clinic Liver Cancer,BCLC）B期患者6人,BCLC-C期有61人;中国肝癌分期（China Liver Cancer Staging,CNLC）Ⅱ期、CNLC-Ⅲ期、CNLC-Ⅳ期患者分别有7人、58人、2人;临床肿瘤分期（Clinical tumor node metastasis,c TNM）-Ⅱ/Ⅲ期、c TNM-ⅣA期、c TNM-ⅣB期患者分别有21人、6人、40人。使用免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors,ICIs）卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、帕博利珠单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、阿替利珠单抗治疗的患者分别有27人、21人、9人、6人、3人、1人;使用靶向药物仑伐替尼、甲磺酸阿帕替尼、索拉非尼、瑞戈非尼、贝伐珠单抗治疗的患者分别有41人、11人、9人、3人、3人。2.根据相关评估标准,本研究中完全缓解（Complete Response,CR）、部分缓解（Partial Response,PR）、疾病稳定（Stable Disease,SD）、疾病进展（Progressive Disease,PD）的人数分别是0、7人（11.3%）、22人（35.5%）、33人（53.2%）,ORR是11.3%、DCR是46.8%。经卡方检验,ORR、DCR与一般资料（性别、年龄、饮酒史、不同靶向药物、门静脉瘤栓等）均无相关性（P均＞0.05）。经Kaplan-Meier法绘制生存曲线,发现该组的中位总生存期（median Overall Survival,m OS）和中位无进展生存期（median Progression Free Survival,m PFS）分是344天和226天。经单因素分析,门静脉瘤栓（P=0.013）与OS呈相关性;经Cox回归分析,门静脉瘤栓（P=0.003）与Child-Pugh分级（P=0.029）是OS的独立危险因素。经单因素分析,AFP水平（P=0.045）与PFS呈相关性;经Cox回归分析,不同靶向药物（P=0.044）（仑伐替尼疗效最为显著）、CNLC分期（P=0.049）及AFP水平（P=0.046）是PFS的独立危险因素。而性别、年龄、肝炎状态、不同肝癌分期方式、治疗线数、肝外转移等因素对生存期的影响无统计学意义（P均＞0.05）。3.本研究67例患者中有31人次发生ir AE（Immune related adverse events,ir AE）（一位患者ir AE的发生可涉及多个系统）,占46.3%,其中18例累及内分泌系统;发生甲状腺功能减退患者有16人,占总ir AE的51.6%,其他分别为1例甲状腺功能亢进,3例垂体炎,5例皮疹,3例免疫相关性腹泻,2例免疫相关性肝损伤,1例肺炎,1例心脏毒性。其中ir AE处于G1至G2级患者有27例（87.1%）,表现为8例停药或局部干预和19例药物干预后症状可缓解,药物的耐受性、安全性尚可。结论:1.本研究中PD-1或PD-L1抑制剂联合靶向药物的ORR与DCR分别是11.3%、46.8%。门静脉瘤栓与Child-Pugh分级是OS的独立危险因素。靶向药物的选择、AFP水平、CNLC分期是PFS的独立危险因素。2.联合治疗方案中,ir AE的发生率达46.3%,其中87.1%为G1至G2级,确保了用药的安全性。PD-1或PD-L1抑制剂联合靶向药物可以成为晚期肝癌治疗的合适选择。