α3gAChR抗体在神经系统自身免疫性疾病中的诊断价值及抗NMDA受体脑炎遗传相关性研究

来源 :海军军医大学 中国人民解放军海军军医大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:lezhe14790511
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包括退行性、中毒性、代谢性和自身免疫性的多种病因均可导致自主神经病变。但是急性和亚急性的自主神经病变往往是由自身免疫引起的,并存在部分的慢性自身免疫性自主神经病变较难与慢性退行性自主神经病变鉴别。自身免疫性自主神经病变可能与其他的一些自身免疫性疾病相关,如干燥综合征、副肿瘤综合征、格林-巴利综合征等。α3神经节乙酰胆碱受体抗体广泛存在于包括交感神经、副交感神经、肠道节神经等自主神经节中,其在自身免疫性自主神经病中大约有50~60%的阳性率,并在干燥综合征、格林-巴利综合征、副瘤综合征等合并自主神经损害的自身免疫性疾病中存在一定的阳性率。  神经系统自身免疫性疾病,尤其是中枢神经系统自身免疫性疾病,其疾病相关性的症状、体征、实验室检查逐渐完备。因常合并精神行为异常,患者在问诊、体格检查、肌电图等相关检查过程中往往不能配合,作为其常见症状之一的自主神经症状仍为临床确诊难点。  在流行病学调查中,不同人种的抗NMDA受体脑炎的发病率不同,亚裔人发病率较高。目前已证明人类白细胞抗原(HLA)在自身免疫性疾病的发病中发挥重要作用。但仍然没有系统研究证明抗NMDA受体脑炎与HLA基因是否有相关性。  研究目的:本研究使用ELISA试剂盒,检测抗NMDA受体脑炎患者、神经系统副肿瘤综合征患者、格林-巴利综合征患者、帕金森病患者、正常人血清中α3gAChR抗体浓度,通过比较,评估α3gAChR抗体在神经系统自身免疫性疾病中的阳性率及对自主神经病变的评价作用。采用聚合酶链式反应—直接测序法检测抗NMDA受体脑炎患者HLA等位基因位点,与数据库中国人群HLA基因位点频率分布对比,评价抗NMDA受体脑炎与HLA基因相关性。  研究方法:1.α3gAChR抗体的检测:使用酶标抗体包被板,通过ELISA方法,检测各组血清中α3gAChR抗体滴度,通过SPSS15.0软件系统进行对比分析,评价各组阳性率差异的统计学意义。  2.HLA基因检测:采用聚合酶链式反应—直接测序分型方法,检测抗NMDA受体脑炎患者HLA-A、B、C、DQB1、DRB1基因型,与数据库中国人群HLA基因位点频率分布对比,评价患者与正常人基因位点频率的异同。  研究结果:抗NMDA受体脑炎患者、格林-巴利综合征患者血清α3-gAChR抗体阳性率明显高于正常人群。高于88.7ng/mL的血清α3gAChR抗体阳性值对自主神经损伤的提示作用好于低浓度的抗体阳性。11例抗NMDA受体脑炎的患者HLA-A、-B、-C、-DQB1、-DRB1患者的等位基因位点均出现在中国人常见及确认的等位基因位点上。  研究结论:α3gAChR抗体在抗NMDA受体脑炎、格林-巴利综合征患者体内均有较高的阳性率,其高于88.7ng/mL的抗体值对神经系统自身免疫性疾病中自主神经病变有较好的提示作用。抗NMDA受体脑炎患者HLA等位基因位点与中国人常见位点无明显差异。
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