放射性心脏病(irradiation indlaced heart disease，RIHD与心脏临近部位的肿瘤如淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、胸腺瘤及肺癌等放疗有关，可以波及到心包膜、心肌、心脏传导系统及冠状动脉等，随着肿瘤放化疗综合治疗技术的进步和临床疗效的提高，一些肿瘤如何杰金氏淋巴瘤的、早期乳腺癌等患者可以获得长期生存，放射治疗所致的远期心脏并发症可能成为患者放疗后死亡的主要原因。 在放射性心脏病机理的研究中，倾向认为毛细血管内皮细胞是射线损伤的靶细胞，心肌细胞的变性及心肌纤维化是继发于内皮细胞受损后心脏微循环障碍所致，其治疗应该包括保护内皮细胞、促进血管新生、减少心肌细胞变性坏死、抑制纤维化等。肝细胞生长因子(hepatocyte gVOWth factor，hGF)是一种可以作用于多种组织与细胞的生长因子，具有促进细胞增殖、细胞运动、形态发生、血管新生、抑制凋亡和抗纤维化等作用，为此我们开展了HGF基因治疗放射性心脏损伤的研究，同时我们研究了重组人HGF对体外培养的心肌细胞和血管内皮细胞放射性损伤的保护作用，为放射性心脏损伤的防治提供实验基础。 利用胰酶消化和差速贴壁的方法，我们分离纯化了大鼠乳鼠的心肌细胞，观察了<60>Co Y射线照射对心肌细胞活性、凋亡及蛋白合成的影响及人重组HGF在其中的作用，发现<60>Co γ射线单剂量照射可直接损伤心肌细胞，降低体外培养的心肌细胞活性，促进心肌细胞凋亡，抑制心肌细胞蛋白合成，HGF能减轻<60>Co γ射线对心肌细胞活性及蛋白合成的抑制作用，减少细胞凋亡。同时，我们观察了<60>Co γ射线照射对人ECV304脐静脉血管内皮细胞活性及迁移能力的影响及HGF对内皮细胞放射性损伤的保护作用，发现<60>Coγ射线照射抑制内皮细胞活性及迁移能力，HGF可以明显血管内皮细胞的迁移作用，并可以减轻<60>Coγ射线照射对内皮细胞活性及迁移能力的抑制作用，改善内皮细胞的迁移能力。上述结果说明，HGF对体外培养的心肌细胞及内皮细胞的放射性损伤有保护作用。在本研究中，我们采用<60>Coγ射线20Gy单剂量心脏局部照射建立了大鼠放射性心脏损伤模型。在照射后120天，采用RTMCE检测左室前壁心肌微循环灌注的变化。结果显示照射组大鼠左室前壁的β值较对照组明显降低，说明照射组大鼠左室的心肌微循环血流灌注较对照组差，证实照射可以降低心肌血流灌注。照射后180天，用Langendorff离体心脏灌流方法检测了照射后180天离体大鼠心脏左心室功能，照射组大鼠INSP、dp/dt<,max>、dp/dt<,min>均较未照射组明显减低，说明<60>Coγ射线局部照射导致大鼠心脏收缩及舒张功能下降，取大鼠心脏病理切片HE染色发现照射组大鼠心脏出现弥散的局灶性的心肌细胞变性、纤维组织增生、纤维斑块形成、血管壁增厚坏死、血管腔阻塞等病理改变。 基于HGF在心血管疾病中的保护作用，本研究在建立了放射性心脏损伤的大鼠模型的基础上，采用基因治疗的方法，用腺病毒载体介导肝细胞生长因子(Ad-HGF)治疗放射性心脏损伤，观察HGF对放射性心脏损伤的作用。照射后180天，采用实时心肌超声造影(real-time myocardial contrast echocardio-graphy，RTMCE)检测左室前壁心肌微循环灌注的变化，结果显示Ad-HGF组大鼠左室前壁的β值较其他照射组明显升高，说明Ad-HGF治疗组大鼠左室的心肌微循环血流灌注较未治疗组明显改善；用Langgendorff离体心脏灌流装置检测各组大鼠离体心脏功能，Ad-HGF组大鼠左心室的INSP、dp/dt<,max>、dp/dt<,min>较其他照射组明显升高，说明Ad-HGF可以改善放射性心脏损伤大鼠的心脏功能；取心脏组织病理切片天狼猩红染色，发现照射大鼠局灶性纤维组织明显增生，Ad-HGF治疗组的胶原纤维沉积较未治疗组减少。 通过以上结果，可以得出：(1)<60>Coγ射线单剂量照射可直接损伤心肌细胞，降低体外培养的心肌细胞活性，促进心肌细胞凋亡，抑制心肌细胞蛋白合成，HGF能减轻<60>Coγ射线对心肌细胞活性及蛋白合成的抑制作用，减少细胞凋亡；(2)<60>Coγ射线照射抑制内皮细胞活性及迁移能力，HGF可以明显血管内皮细胞的迁移作用，并可以减轻<60>Coγ射线照射对内皮细胞活性及迁移能力的抑制作用，改善内皮细胞的迁移能力；(3)Ad-HGF可以改善放射性损伤大鼠心脏心肌血流灌注；(4)Ad-HGF可以减少放射性损伤大鼠心脏胶原纤维生成；(5)Ad-HGF可以改善放射性心脏损伤大鼠的心脏功能，包括收缩功能和舒张功能。