系统性红斑狼疮患者听力损失的临床研究

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第一部分系统性红斑狼疮患者听力损失荟萃分析目的:对系统性红斑狼疮(SLE)与听力损失(HL)的关系进行系统性回顾分析,归纳其临床特点。方法:根据关键词检索国内外主要数据库,由作者独立提取资料并对研究文献进行质量评估。采用Review Manager 5.3和stata16.0统计软件对听力损失患病率、纯音听阈测试(PTA)结果进行分析,在此基础上归纳听力损失的危险因素。对纳入的研究行漏斗图分析和Begg’s检验以检测发表偏倚。采用固定效应模型或随机效应模型进行Meta分析。结果:根据纳入标准和排除标准,最终纳入符合要求的观察性研究11项,Begg’s检验显示本研究无明显的发表偏倚。SLE患者听力损失患病率为26.5%,主要为感音神经性听力损失。狼疮组听力损失患病率显著高于对照组(OR=4.22),PTA平均阈值在250Hz[MD=3.31,95%CI(1.03,5.60),Z=2.85,P<0.01],2000Hz[MD=3.44,95%CI(0.64,6.24),Z=2.41,P=0.02],4000Hz[MD=3.15,95%CI(1.76,4.54),Z=3.74,P<0.01],6000Hz[MD=8.67,95%CI(4.61,12.72),Z=4.19,P<0.01],8000Hz[MD=5.99,95%CI(4.00,7.97),Z=5.91,P<0.01]时均高于对照组,尤其在6000Hz和8000Hz时差值最为明显。将SLE组中发生听力损失的患者补体、自身抗体、疾病活动度、病程、重要脏器损害及用药情况等与听力正常的患者进行比较,未发现听力损失与上述指标存在相关性。结论:SLE患者听力损失的发生率增高,多为感音神经性听力损失且主要影响高频听力,但相关危险因素仍有待进一步的研究。第二部分系统性红斑狼疮患者听力损失相关因素的前瞻性研究目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者听力损失(HL)的临床特点并分析其相关因素,为积极防治听力损失、改善SLE患者的预后提供参考。方法:收集2019.05-2020.02于南京鼓楼医院住院的91例狼疮患者和30例年龄性别匹配的健康对照,所有受试者均采用纯音听阈测试(PTA)、扩展高频测听(EHFA)和畸变产物耳声发射(DPOAE)评估听力功能,以单因素分析比较两组的差异性。同时收集狼疮患者听力损失可能的影响因素,包括患者的性别、年龄、病程、脏器受累情况、实验室检查结果、治疗药物等资料,对上述存在显著差异(P<0.05)的因素进行logistic回归分析,寻找狼疮患者听力损失独立影响因素。结果:1.狼疮患者听力阈值与对照组相比在从2000Hz开始的中高频显著升高,大部分是轻中度的双侧对称性听力损失,主要为感音神经性听力损失;纯音听阈测试常规频率各频率(250-8000Hz)均低于20d B的患者与健康对照组的扩展高频听力阈值相比较,两组在11200、14000、16000Hz上有统计学差异;2.对狼疮患者有听力损失组与狼疮患者无听力损失组的特征相比较,两组在年龄、发病年龄、病程、狼疮损伤指数、继发性干燥综合征、肾小球滤过率降低等指标上具有统计学差异(P<0.05),logistic回归分析显示年龄增大(OR 1.08)、狼疮损伤指数高(OR 2.14)以及合并继发性干燥综合征(OR 5.68)是狼疮患者听力损失的独立危险因素;3.狼疮患者在2963、5714Hz上的DPOAE通过率明显低于正常对照;PTA异常的狼疮患者的DPOAE信噪比明显降低,通过率降低(均P<0.05),反映了患者听力损失与耳蜗外毛细胞的损害有关;4.对狼疮患者中DPOAE通过与未通过两组的人口学特征、临床和实验室特征以及用药情况进行比较,发现狼疮损伤指数高的患者DPOAE未通过的风险是评分低的2.41倍。结论:系统性红斑狼疮患者易出现感音神经性听力损失,主要集中在中高频及扩展高频段,因而即使常规频率听阈正常的患者也可能存在早期未识别的听力损害,建议加行扩展高频测听筛查。年龄大、狼疮损伤指数高、合并继发性干燥综合征是听力损失的危险因素,其机制可能与耳蜗外毛细胞损害有关。
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