多功能介孔材料载药体系的构建及其初步医学应用

来源 :曲阜师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:minlu123
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癌症的化学疗法主要利用药物来杀死或抑制癌细胞的增殖。由于正常细胞和癌常细胞之间具有一定的相似性,化疗药物对正常细胞也会产生毒副作用。近年来,以刺激响应性材料为封堵装置,将药物封闭在功能化介孔材料的介孔内,构建智能响应性药物释放体系的研究成为生物医学和制药领域的热点。但是,由于生物相容性差、药物负载效率低、药物过早释放及治疗作用单一等问题,限制了刺激响应性药物释放体系的应用。因此,建立一种集多种治疗方式于一体的多模态治疗体系具有重大意义。本论文以构建刺激响应性多功能介孔材料载药体系为研究目标,开展了以下研究工作:(1)开发了一种基于金属离子与单宁酸络合物包覆的介孔二氧化硅载药体系,用于药物的选择性释放及光热治疗(第二章)。在该体系中,金属离子与单宁酸通过共价配位作用在双相界面法合成的介孔二氧化硅表面形成络合物包覆层;在中性条件下,包覆层能够有效地封堵MSN的介孔结构并阻止化学药物的释放;而在弱酸性条件下,包覆层发生降解并引发化学药物的释放;同时,铁离子与单宁酸交联形成的络合物具有较好的光热转换特性,可作为光热治疗试剂。本工作系统地考察了介孔二氧化硅载药体系的刺激响应性药物释放行为,并对其体外光热转换性质进行考察。结果表明,体系具有良好的光热转换特性及优异的pH刺激响应性控释给药性能。CCK-8实验结果发现,载药体系能够有效抑制肺癌细胞的增殖,激光照射能显著增强其对肺癌细胞的抑制效果,由此构建的介孔二氧化硅的光热协同载药系统可望成为一种理想的刺激响应性载药治疗体系。(2)构建了一种金属-单宁酸包裹介孔四氧化三铁的多功能pH刺激响应性载药体系。该体系中,一方面,金属-单宁酸络合物能够封堵四氧化三铁的多孔结构,避免药物分子的过早释放;另一方面,介孔四氧化三铁具有优异的光热转换特性,能够作为光热转换材料用于疾病的光热治疗,由此构建成一种集pH刺激响应性药物释放与光热治疗于一体的智能协同治疗体系。通过扫描电子显微镜、透射电子显微镜、X-射线衍射、物理吸附分析仪等仪器对介孔四氧化三铁进行表征,并在808nm的激光照射下,考察了载药体系的光热转换性能,最后在缓冲溶液中考察了载药体系的释药行为。结果表明,该体系能够根据所处环境的pH刺激选择性释放化学药物,在激光照射的条件下,能够显著提高体系的温度,可望应用于刺激响应性靶向治疗以及光热治疗。
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