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目的放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要治疗手段之一,约65%-75%的肿瘤患者在治疗的不同阶段需接受放射治疗。脑胶质瘤亦称神经胶质细胞瘤,约占脑肿瘤的30%-50%,大多数呈浸润性生长且与周围脑组织边界不清。放射治疗是脑胶质瘤最有效的辅助治疗,但胶质瘤细胞有较强的辐射抗拒性,并且脑是放射剂量限制性器官,难以通过增加放射剂量来提高肿瘤局部控制率。因此,开发有效的脑瘤放射增敏剂迫在眉睫。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors, HDACIs)为新一代的抗肿瘤药物,其作为放射增敏剂的研究刚刚开始。丙戊酸钠valproic acid, VPA)是临床常用的抗癫痫药物,最近因有研究发现其具有抑制组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase HDACs)活性的作用,而成为许多实验研究的主题,并且已经证实作用缓和、低毒。目前国内外有关于VPA以及其他的HDACIs仅限于宫颈癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌等外周系统肿瘤,作为中枢神经系统肿瘤放射增敏剂的研究较少。本研究选取VPA作为研究对象,观察了VPA对C6细胞系的体外放射增敏性,为VPA作为放射增敏剂治疗胶质瘤提供实验依据。方法体外常规培养C6细胞,分别用不同浓度(0mmol/L、0.25mmol/L、0.5mmol/L、lmmol/L、2mmol/L、4mmol/L)的VPA作用于C6细胞不用时间(24h、48h、72h)后,MTT法检测C6细胞增殖抑制率,选择合适的作用浓度和作用时间；倒置显微镜观察细胞形态学变化；0.5mmol/LVPA作用C6细胞后,分别给予不同剂量(0、2、4、6、8Gy)的X射线,克隆形成实验观察其对C6细胞的放射增敏作用；流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法检测不同浓度VPA对C6细胞凋亡率的影响；实验分对照组、药物组(V组)、X射线组(X组)及联合组(V+X组),实时定量PCR检测各组凋亡基因bcl-2及bax mRNA的表达；Western blot检测各组Bcl-2、Bax蛋白表达水平,探讨VPA诱导凋亡的具体途径。结果VPA对大鼠胶质瘤C6细胞具有增殖抑制作用,且呈浓度、时间依赖性,不同浓度、时间之间比较,差别有统计学意义(p<0.05)；C6细胞经VPA作用2d后,细胞大小不一,胞膜皱缩,贴壁不良,呈凋亡趋势；VPA在0.5mmol/L浓度时,对C6细胞毒性较低,且可增加X射线对C6细胞的杀伤作用,放射增敏比为1.30；VPA能够诱导C6细胞凋亡,并且凋亡率随浓度的增高而升高,各浓度之间比较,差别有统计学意义(p<0.05)；VPA对C6细胞的凋亡作用,无论在转录水平还是翻译水平,都可下调Bcl-2表达,同时上调Bax的表达。结论VPA对大鼠胶质瘤C6细胞具有增殖抑制作用,且呈浓度、时间依赖性,VPA在0.5mmol/L浓度时,对C6细胞毒性较低,但可增加X射线对C6细胞的杀伤作用,其放射增敏机制与直接抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、调节凋亡相关基因的表达有关。