研究背景围手术期会发生各种由外周伤害性传入刺激所触发或者维持的病理生理反应,尽管这些反应可能对机体有益的,但是由外科手术所诱发的应激反应则大多是是有害的。没有得到有效控制的术后疼痛会强化某些围手术期的病理生理反应，增加患者的病死率和病残率。手术后急性疼痛的降低，特别是中枢性镇痛能够降低围术期并发症的病死率和病残率。手术后急性期疼痛是大部分患者术后主要的不愉快体验，是手术患者不可避免要经历的过程。手术引起的组织损伤，从而导致组胺以及肽类、脂质、神经递质以及神经营养因子等炎性介质释放。炎性介质的释放导致外周伤害性感受器的激活，引起伤害性信息向中枢神经系统传导及传递，同时介导神经源性炎症的产生，进一步引起外周炎性递质的释放，从而导致血管扩张和血浆渗出。外科手术本身及术后急性疼痛均可介导炎性反应，引起全身急性期反应，从而引发广泛的行为学、生理学和心理学的改变，如食欲减退、发热和痛觉过敏。此外，痛觉过敏同样可通过介导白介素6、白介素1和肿瘤坏死因子α等炎性因子引起外周和中枢神经系统敏感化，进一步加重术后疼痛。有研究表明，术后全身炎性反应对患者学习和记忆能力有不利影响。非甾体类抗炎药（NSAIDs）发挥镇痛作用的主要机制是抑制环氧合酶（cyclooxygenase，COX）和前列腺素合成，这两种物质是介导外周敏化和痛敏的主要物质。现在至少已经发现2种环氧合酶异构体（即COX-1，组织型；COX-2，诱导型）具有不同的功能（COX-1参与血小板凝集，血栓形成和胃黏膜保护，COX-2参与疼痛、炎症和发热）。这使得有别于能够同时阻断COX-1和COX-2的传统NSAIDs的选择性COX-2抑制剂得到发展。基于此，本实验通过观察空白对照组大鼠、炎性疼痛组大鼠以及镇痛组大鼠行为学指标的差异，来探讨炎性疼痛对大鼠学习和记忆功能的影响作用，以及采用特异性COX-2抑制剂药物进行镇痛对炎性疼痛大鼠的学习记忆功能是否能够起到改善作用。目的1.观察空白对照组大鼠、炎性疼痛组大鼠以及镇痛组大鼠的行为学差异以及学习记忆功能的异同。2.如有影响，探讨改善疼痛大鼠学习记忆能力的方法，以及临床应用可能。方法:1.健康雄性老年SD大鼠(>18月龄)30只，体重450g-650g,随机分为3组,每组10例,A：空白对照组(A组，n=10)；B：炎性致痛组(B组，n=10)；C：疼痛镇痛组(C组，n=10)。2. A组上唇注射0.9%生理盐水200ul。B组大鼠上唇注射体积分数为5%（50g/L甲醛）福尔马林200ul致痛（由于大鼠后期要进行Morris水迷宫测试，为避免切口感染，出现假阳性结果影响实验，故采用无伤口致痛模型）。C组在B组基础上腹腔注射帕瑞昔布钠(5mg/Kg)镇痛[6]。3.每组大鼠在造模完成24小时后进行Morris水迷宫测试，连续4d。结果1.与A组大鼠相比，B组大鼠给药后第1、2、3、4天找到平台的潜伏期时间明显延长（P<0.05），说明B组大鼠在单一疼痛刺激之后，学习记忆能力有所下降。2. C组大鼠与B组大鼠相比，4天找到平台时间明显缩短（P<0.05），说明C组大鼠经镇痛治疗后学习记忆能力有所改善。3. C组大鼠与A组大鼠相比，第2天找到平台时间明显延长（P<0.05），其余3天测试结果无明显差异，说明镇痛治疗能够使大鼠学习记忆功能基本上恢复到之前的水平。4.随着时间的推移,炎性疼痛组（B组）大鼠的逃避潜伏期时间可以逐渐下降至空白对照组（A组）大鼠第一天的测试水平。结论1.炎性疼痛可诱发老年大鼠的学习记忆能力下降。2.炎性疼痛科导致大鼠短期的学习记忆功能障碍；随着时间推移，疼痛的消失，这一状况可以得到改善。3.给予镇痛治疗可改善或恢复疼痛大鼠的学习记忆功能，为指导临床预防术后认知功能障碍的发生有一定的意义。