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目的1.检测年龄相关性脑白质改变(age-related white matter changes,ARWMC)患者外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPC)数量的变化,分析其与ARWMC严重程度的相关性,探讨EPC在ARWMC发生发展中的病理生理意义,为今后研究ARWMC的有效干预措施提供理论依据。2.评估ARWMC患者的认知功能,探讨ARWMC与认知功能障碍的关系以及ARWMC患者认知功能障碍的特点,为老年人群认知功能障碍的早期防治提供理论依据。对象与方法根据ARWMC的影像学诊断标准,选择2009年6-10月天津医科大学总医院神经内科门诊就诊ARWMC患者40例作为病例组,年龄范围60-82岁。正常对照组为同期在天津医科大学总医院健康体检老年人20例,年龄范围62-80岁,经CT或／和MRI检查排除ARWMC的存在。病例组与正常对照组的年龄及受教育年限相匹配。根据CT或MRI的检查结果,参照Wahlund等人已经报道过的标准化ARWMC评分系统进行评分,依据此得分将病例组分为2组,轻中度组(ARWMC评分1-10分,n=20),重度组(ARWMC评分>10分,n=20)。采用密度梯度离心法从受检者外周血中分离单个核细胞,采用流式细胞仪(flow cytometry, FCM)结合CD34、CD133双抗体标记技术测定外周血中EPC数量。采用简易智能状态检查(mini-mental state examination, MMSE)量表和蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment, MoCA,北京版)对研究对象进行认知功能的评估。检测记录所有研究对象包括高血压史、体重指数(Body Mass Index, BMI)、吸烟史、饮酒史、卒中史、受教育年限、血脂、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等相关危险因素。采用SPSS17.0统计软件包对数据进行统计分析。检验水准取a=0.05,P<0.05为有统计学意义。结果1.正常对照组、轻中度组、重度组三组中,高血压发生率分别为50.00%、60.00%、90.00%,三组间比较有统计学差异(P<0.05)。三组间其余相关危险因素比较均未发现统计学差异(P＞0.05)。临床资料基本均衡,具有可比性。2.正常对照组、轻中度组和重度组外周血EPC数量分别为70.50±8.71,58.99±7.78,29.50±6.26(X±s),三组外周血EPC数量比较有统计学差异(P<0.05),ARWMC患者外周血EPC数量明显减少,且与ARWMC评分呈明显的负相关(r=-0.562,P=0.001)。3.正常对照组、轻中度组和重度组MMSE评分分别为27.10±1.80,25.80±2.02,23.85±2.35(X±s),三组比较有统计学差异(P<0.05)。三组MoCA评分分别为26.60±1.23,23.30±2.87,19.80±3.38(X±s),三组比较有统计学差异(P<0.05),且ARWMC患者主要表现在视空间及执行功能、延迟回忆、定向力等方面的功能损害。ARWMC患者认知功能评分较正常对照组下降,但与ARWMC评分未呈现出相关关系,无统计学差异(MMSE:r=-0.319, P=0.085; MoCA:r=-0.220,P=0.242)。轻度认知功能损害(mild cognitive impairment,MCI)的发生率分别为正常对照组10.00%(2/20)、病例组47.50%(19/40),两组间比较差异有统计学意义(χ2=8.242,P=0.004),病例组轻度认知功能损害发生率明显高于正常对照组。4.以ARWMC评分为因变量,分别以记录的各相关危险因素、外周血EPC数量为自变量,进行Logistic回归分析,发现外周血EPC数量、高密度脂蛋白可作为ARWMC的预测因素,且均为保护性因素。结论1.外周血EPC数量可作为ARWMC发生的预测因素,外周血EPC数量的变化是反映ARWMC严重程度的一个重要指标,其数量的减少可能是形成ARWMC的一个重要机制。2.ARWMC可能是导致老年人认知功能障碍的重要原因之一,主要引起视空间及执行功能、延迟回忆、定向力等方面的功能损害。ARWMC有可能成为认知功能障碍的早期判断指标。