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失血性休克(hemorrhagic shock)是临床常见急症,在失血性休克的发展过程中,会引起肠道屏障功能障碍和肠内细菌/内毒素移位(bacteria/endotoxin translocation,BET),导致肠源性感染,进而引起肺、肝、心、肾等多个器官的功能改变,诱发多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS),严重威胁着人类生命,常常导致病人死亡。失血性休克致器官损伤的发生机制可能与休克引起失控的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)以及肠源性内毒素血症等环节有关。淋巴学是循环系统研究的薄弱领域,长期以来,一直认为淋巴途径是血液循环回流的辅助部分。作者多年的研究工作发现,淋巴微循环与休克的发生、发展及转归关系密切,结扎肠系膜淋巴管阻断肠淋巴液回流,可减轻二次打击大鼠的器官功能障碍,降低炎症反应:同时,肠系膜淋巴液可活化在体和离体的中性粒细胞,促进急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的发生。因此,淋巴循环在休克以及休克致器官损伤中的作用开始受到关注。 目的 本研究通过整体动物实验,观察肠系膜淋巴管结扎阻断淋巴回流对失血性休克大鼠多器官的损伤作用,从器官形态、功能及自由基(FR)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNFα)、白介素-6(IL-6)的变化,探讨其发病学机制;同时建立大鼠肺微血管内皮细胞(pulmonary micro-vascular endothelial cells,PMVEC)的原代培养技术,在离体条件下研究休克淋巴液对PMVEC的损伤作用,观察休克淋巴液对PMVEC的形态、代谢活力、增殖与凋亡、凋亡相关基因及炎症介质基因表达的影响,阐明休克淋巴液对多器官损伤的细胞分子机制,进一步揭示肠淋巴液回流在休克发病学中的作用及意义。 方法 1)大鼠重症失血性休克模型的复制 大鼠肌注2%的戊巴比妥钠(50mg/kg)全身麻醉,无菌手术,行右侧颈总动脉和左侧颈静脉插管,舌静脉注射0.5%肝素(1ml/kg),全身抗凝。休克组及结扎组自颈总动脉缓慢放血(失血量以全血量的1/5计,全血量以体重1/13计),3min完成,以无菌林格式液瓶作