目的妇女处于围绝经期或由于手术等原因导致卵巢功能逐渐下降,血清中雌激素水平降低,会引起一系列内分泌失调的症状,“围绝经期综合征”即为头晕耳鸣、潮热盗汗、记忆力减退、性欲下降、心悸烦躁等症状的总称。随着我国人口结构老龄化的趋势日益严峻,中老年妇女的健康状况影响着诸多家庭的幸福与和睦,围绝经期综合征日益成为社会关注的焦点。目前临床应用较多的是激素替代治疗(hormone replacement treatment, HRT),但因其长期使用可能增加乳腺、子宫、卵巢癌变的风险,所以人们开始寻找非激素类药物缓解围绝经期症状。中医药治疗围绝经期综合征具有副作用低、各系统整体调节、患者易于接受和坚持的优势,成为目前研究的热点。女贞子作为药物使用在我国已有2000多年的记载,具有极高的药用价值。随着药理学研究的进展,女贞子已广泛应用于高血脂症、动脉粥样硬化、糖尿病、围绝经期综合征等疾病的防治。近年来,越来越多的研究表明女贞子能够明显改善围绝经期妇女骨质疏松症状。本课题组的前期研究也证实女贞子能够明显升高去卵巢大鼠骨密度,有改善骨微结构和骨生物力学的效应。本研究通过探讨女贞子对去卵巢大鼠垂体性腺轴激素变化及子宫、骨组织中雌激素受体表达的影响,为女贞子治疗围绝经期综合征及骨质疏松提供实验依据。方法以去卵巢大鼠作为围绝经期动物模型。大鼠随机分为假手术组、模型组、雌二醇组与女贞子组。造模手术1周后,女贞子组大鼠按照生药量3.5 g/kg的剂量灌喂连续给药12周,阳性对照组采用戊酸雌二醇,分别测定以下指标：1.对去卵巢大鼠血清激素水平变化的影响采用放射免疫法测定各组大鼠血清E2、LH、FSH含量；2.对去卵巢大鼠子宫脏器指数及内膜厚度的影响称量子宫湿重,并计算各组大鼠子宫脏器指数。子宫组织切片进行HE染色后,镜下拍照,利用图像分析技术测量子宫内膜厚度；3.对去卵巢大鼠子宫组织与骨组织中两种雌激素受体亚型的影响分别采用免疫组织化学方法和Western Blot方法,测定子宫组织与骨组织中雌激素受体ERα、ERβ的表达情况。结果1.女贞子组大鼠血清E2水平与模型组大鼠大鼠比较无显著差异(p>0.05),LH、FSH显著降低(p<0.05)。2.女贞子组大鼠子宫脏器指数与模型组大鼠比较无显著差异(p>0.05),表明女贞子对去卵巢大鼠子宫无促进作用。3.女贞子组大鼠子宫组织中ERa表达与模型组比较无显著差异(p>0.05),ERβ表达增多,与模型组比较有显著差异(p<0.05)。4.女贞子组大鼠骨组织中ERa表达增多,与模型组比较有显著差异(p<0.05);ERβ表达与模型组比较无显著差异(p>0.05)。结论1.女贞子对去卵巢大鼠血清雌激素含量无明显影响,但可有效降低因卵巢切除而引起的LH、FSH升高。由于这种作用并不依赖于血清E2水平升高而引起的负反馈作用机制,因而我们推测可能是通过调节下丘脑-垂体的某些神经中枢实现的。2.女贞子对去卵巢大鼠的子宫无明显增重作用,对子宫内膜的厚度无明显影响,未造成子宫内膜增生的现象。3.女贞子一方面在子宫组织中选择性上调ERp的表达,对ERa无明显影响,另一方面在骨组织中选择性上调ERa的表达,对ERp无明显影响,表明其具有选择性雌激素受体调节剂作用。而选择性雌激素受体调节作用可能是女贞子有效改善围绝经期骨质疏松症状又无子宫增重效应的分子机制之一。