【摘 要】
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背景和目的:大肠癌肝转移是大肠癌患者死亡的主要原因,也是治疗的重点与难点,目前没有有效的治疗方法。丁酸钠是肠道菌群发酵的主要产物,我们前期研究发现丁酸钠能抑制大肠癌
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背景和目的:大肠癌肝转移是大肠癌患者死亡的主要原因,也是治疗的重点与难点,目前没有有效的治疗方法。丁酸钠是肠道菌群发酵的主要产物,我们前期研究发现丁酸钠能抑制大肠癌细胞迁移能力,但丁酸钠对大肠癌肝转移的作用尚不清楚。在此,我们研究丁酸钠抑制小鼠大肠癌肝转移的作用,并探究其相关机制。实验方法和结果:BALB/C小鼠随机分组,对照组PBS灌胃,药物组丁酸钠(350mg/kg体重)灌胃,连续7天后脾脏接种小鼠结肠癌细胞CT26形成大肠癌肝转移。结果表明丁酸钠显著降低大肠癌肝转移灶的数量,抑制肝脏EMT相关蛋白Snail、Wnt-1的表达。对小鼠粪便16S r RNA基因测序显示大肠癌肝转移小鼠肠道菌群的组成发生改变,Firmicutes/Bacteroidetes比率显著升高,KEGG pathways功能分析显示大肠癌肝转移小鼠菌群变化影响免疫系统疾病及原发性免疫缺陷等信号通路。丁酸钠可以改善大肠癌肝转移小鼠菌群失调状况,降低Firmicutes,增加Bacteroidetes,并对多种细菌产生影响,减少有害菌群数量,增加有益菌群(如产丁酸盐菌群)数量。此外,丁酸钠降低大肠癌肝转移小鼠肝脏Treg细胞数量,增加NKT细胞和Th17细胞,并相应抑制细胞因子IL-10分泌,增加细胞因子IL-17的分泌。另外研究发现丁酸钠可以抑制小鼠肝脏摄入大肠癌细胞来源的外泌体,抑制大肠癌肝脏转移前微环境的形成。结论和意义:肠道菌群功能紊乱与大肠癌肝转移相关,丁酸钠通过恢复肠道菌群、提高宿主免疫反应以及调节肝脏转移前微环境来抑制大肠癌肝转移。本研究提示丁酸钠有可能用于预防或减低大肠癌的肝转移。
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