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目的：动态观察糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)在戊四氮(PTZ)点燃模型大鼠海马的活性变化，结合大鼠海马齿状回颗粒细胞苔藓纤维出芽的动态变化，探讨GSK-3β在癫痫发病机制中的作用。
方法：清洁级SD雄性成年大鼠120只，随机分为生理盐水对照组和戊四氮组，戊四氮组连续腹腔注射PTZ 30mg/kg每天一次，对照组注射等量生理盐水。按戊四氮第一次给药后3天、1周、2周、4周和6周在两组内各随机分为5个亚组。每个亚组再随机分为两个小组：一组用于GSK-3β活性测定，另一组用于Timm染色，观察苔藓纤维出芽的动态变化。每个小组各6只。
结果：
1．动物模型
大鼠多在连续注射PTZ 21～28天后被点燃，平均26.1±1.6天。模型点燃率为91.7﹪，死亡率为3.3﹪。达到点燃标准的大鼠，可见自发发作及脑电图痫性波，再次予相同阈下剂量PTZ刺激仍可诱发痫性发作和脑电图痫性波；对照组未出现诱发发作及自发发作，脑电图亦无痫性波。
2．苔藓纤维出芽的动态变化
与对照组相比，戊四氮组各时间点CA3区苔藓纤维出芽评分均有显著性差异(P<0.05)。从3天起评分逐渐增加，2周时达高峰并维持至6周。齿状回颗粒细胞上区苔藓纤维出芽评分为0～1分，各时间点之间及与对照组之间比较均无显著性差异。生理盐水对照组苔藓纤维出芽评分仅0～1分，各时间点间无显著性差异。
3．GSK-3p活性的动态变化
戊四氮组大鼠海马GSK-3p在3天时表达即有明显上调(P<0.01)，2周最强，其后下调，4周内仍维持在较高水平，至6周时接近或达到对照组水平。戊四氮组大鼠额区GSK-3β各时间点及与对照组之间比较均无显著性差异。
结论
PTZ致痫大鼠海马GSK-3β的活性上调参与了苔藓纤维出芽过程，促进了癫痫的发生。