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目的:本研究采用肌注蝮蛇毒建立小鼠急性肺损伤模型,动态观察血清和BALF中P-选择素水平的变化,探讨P-Sel在蝮蛇毒致小鼠ALI中的作用和意义。方法:(1)根据蝮蛇毒剂量分为正常对照组(N组,0.00 mg/kg),低剂量组(L组,0.5mg/kg),中剂量组(M组,1.0mg/kg),高剂量组(H组,1.5mg/kg),将144只清洁级昆明雄性小鼠完全随机分配到各组。每组36只,各组又根据时间点不同分为3个亚组即1h组、3h组、24h组,每亚组12只。(2)在各时相点采集小鼠肺脏标本、动脉血、血清及肺泡灌洗液,测肺W/D值、肺组织HE染色并观察病理改变、PaO2、ELISA法检测血清、BALF中P-sel含量。(3)实验数据使用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理,计量资料以均数±标准差( x±S)的形式表示,采用方差分析,两两比较采用SNK检验,相关性分析采用直线相关分析,进行Pearson检验相关分析,P<0.05为具有统计学意义。结果:(1)PaO2:L组、M组、H组小鼠PaO2明显低于N组(P<0.05);3h、24h时相点下L组、M组、H组之间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。L组、M组、H组PaO2均于1h时已较N组降低,L组24h较3h有所升高,M组、H组持续下降。(2)肺W/D值:L组、M组、H组小鼠肺W/D值明显高于N组(P<0.05);3h、24h时相点下L组、M组、H组之间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。L组、M组、H组肺W/D值均于1h时已较N组升高,L组24h较3h有所下降,M组、H组持续升高。(3)肺损伤病理评分:L组、M组、H组小鼠肺损伤病理评分明显高于N组(P<0.05);3h、24h时相点下L组、M组、H组之间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。L组、M组、H组肺损伤病理评分均于1h时已较N组升高,L组24h较3h有所下降,M组、H组持续升高。(4)血清P-Sel:L组、M组、H组小鼠血清P- Sel水平明显高于N组(P<0.05);各时相点下L组、M组、H组之间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。L组、M组、H组血清P-Sel均于1h时已较N组升高,3h表达最高,24h表达下降。(5) BALF中P- Sel:L组、M组、H组小鼠BALF中P- Sel表达明显高于N组(P<0.05);各时相点下L组、M组、H组之间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。L组、M组、H组小鼠BALF中P- Sel均于1h已较N组升高,3h表达最高,24h表达下降。(6)相关性分析:PaO2与肺损伤病理评分呈负相关(r=-0.919,P<0.01) ;肺组织W/D值与肺损伤病理评分呈正相关(r=0.922,P<0.01) ;BALF中P- Sel与肺损伤病理评分呈正相关(r=0.576,P<0.01);血清P- Sel与BALF中P- Sel呈正相关(r=0.975,P<0.01)。结论:(1)肌注蝮蛇毒可以导致小鼠ALI,且蛇毒剂量越大,肺损伤越严重。(2)蝮蛇毒致小鼠ALI时,血清、BALF中P- Sel水平升高,提示P- Sel可能是蛇毒性小鼠ALI的重要机制之一。(3)P- Sel上升早于ALI肺病理改变,提示早期监测血清P- Sel对于临床评价蝮蛇毒性ALI有重要指导意义。