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目的：通过建立兔膀胱出口部分梗阻模型的办法,诱导出现低顺应性膀胱,观察膀胱出口部分梗阻致顺应性减低后膀胱重量、逼尿肌漏尿点压、顺应性及膀胱壁组织结构、生长因子表达的变化,研究其病理生理发展变化的机制。并探讨多沙唑嗪(doxazosin)对膀胱出口梗阻后致膀胱顺应性减低的影响及机制,以期找到合适的干预点缓解膀胱出口梗阻后膀胱壁纤维化进展,保护膀胱的顺应性。方法：成年雄性新西兰兔40只随机分为四组：A组10只、B组10只、C组10只、D组10只。A组为假手术对照组,B组为膀胱出口部分梗阻组,C组为膀胱出口部分梗阻后给与口服多沙唑嗪组,D组为假手术后给与口服多沙唑嗪组(C组和D组转天给予多沙唑嗪3mg/kh/日口服)。B组和C组均手术建立膀胱出口部分梗阻模型,方法相同,主要步骤为：称重、麻醉后,兔板固定,下腹备皮,从阴茎插入8Fr号导尿管,取耻骨上正中切口,进入盆腔,找到膀胱,游离膀胱颈,从膀胱颈部缘钝性游离至对侧,以2-0丝线自后方带出,绕8Fr导尿管结扎膀胱颈,松紧度以导尿管在尿道内移动略紧为宜；对照组只做游离,不结扎各组均于手术后14周行尿动力学检测,检测完成后处死兔并留取膀胱标本,行膀胱称重。常规HE染色观察膀胱壁平滑肌、纤维结缔组织变化；IHC免疫组化检测膀胱平滑肌组织CD31、bFGF、TGF-β1表达水平,每张图片于阳性表达富集区,选取5个高倍视野,得到的数码照片用Image pro软件,测量血管密度,bFGF、TGF-β1行细胞阳性反应光密度值(optical density;OD)测定,以此定量表示其阳性表达,进行统计分析。结果：膀胱重量：膀胱出口部分梗阻组为(14.1±2.3)g、膀胱出口部分梗阻后给与口服多沙唑嗪组为(5.0±2.0)g均明显高于假手术对照组及假手术后给与多沙唑嗪组,有显著性差异(P<0.01)；膀胱出口部分分梗组与膀胱出口部梗阻后给与口服多沙唑嗪组相比明显增高,有显著性差异(P<0.01)；而假手术对照组(3.2±0.9)g、假手术后给与多沙畔嗪组(2.9±0.5)g两组无统计学意义(P>0.05)。逼尿肌漏尿点压：膀胱出口部分梗阻组(18.8±6.1)cmH20高于假手术对照组(10.2±2.5)cmH2O及假手术后给与多沙唑嗪组(11.6±3.6)cmH2O,有显著性差异(P<0.01),且高于膀胱出口部分梗阻后给与口服多沙唑嗪组(13.5±4.7)cmH2O,有统计学意义(P<0.05)；假手术对照组、膀胱出口部分梗阻后给与口服多沙唑嗪组、假手术后给与多沙唑嗪组三组间无统计学意义(P>0.05)。膀胱顺应性：膀胱出口部分梗阻组(1.22±0.39)ml/cmH2O与假手术对照组、假手术后给与多沙畔嗪组相比明显下降,有显著性差异(P<0.01)；膀胱出口部分梗阻后给与口服多沙唑嗪组(4.25±2.19)ml/cmH2O高于假手术对照组和假手术后给与多沙唑嗪组,有统计学意义(P<0.05)：假手术对照组(2.86±0.56)ml/cmH2O与假手术后给与多沙唑嗪组(2.90±0.53)ml/cmH2O间无统计学意义(P>0.05)。膀胱出口梗阻14周后膀胱结构和功能发生了明显改变,膀胱重量明显增加,膀胱壁明显增厚,膀胱壁内可见小梁形成,膀胱内偶见黄色结石,尿色浑浊。梗阻后给予多沙唑嗪组14周后膀胱容量明显增加,可呈一水袋状,尿色较梗阻组清,未见结石形成,有一例发现伴有膀胱憩室。所有实验动物未发现输尿管扩张及肾积水。光镜观察到膀胱出口梗阻14周后逼尿肌肥大,肌束间胶原纤维浸润显著增多。而梗阻后给予多沙唑嗪组14周后,最主要表现为逼尿肌肥大。纤维结缔组织的百分含量：膀胱出口部分梗阻组(25.03±6.91)纤维结缔组织的百分含量与,假手术对照组、假手术后给与多沙唑嗪组及膀胱出口部分梗阻后给予多沙唑嗪组(18.29±3.16)比较明显增大,有显著差异(P<0.01)；并且膀胱出口部分梗阻后给予多沙唑嗪组大于假手术对照组及假手术后给与多沙唑嗪组,有统计学意义(P<0.05)；假手术对照组(13.82±3.69)、假手术后给与多沙唑嗪组(13.05±3.94)两组无统计学意义(P=0.703>0.05)。通过CD31阳性表达,测得平滑肌间血管密度：膀胱出口部分梗阻组(25.07±1.75)/mmm2明显小于假手术对照组、假手术后给与多沙唑嗪组及膀胱出口部分梗阻后给予多沙唑嗪组(32.58±1.35)/mm2,有显著差异(P<0.01)；膀胱出口部分梗阻后给予多沙唑嗪组小于假手术对照组、假手术后给与多沙唑嗪组,有统计学意义(P<0.01)；假手术对照组(37.39±1.31)/mmm2与假手术后给与多沙唑嗪组(38.51±3.29)/mm2两组无统计学意义(P=0.242>0.05)。bFGF细胞阳性反应光密度值(optical density;OD):膀胱出口部分梗阻组(0.2502±0.0489)明显高于假手术对照组、假手术后给与多沙唑嗪组及膀胱出口部分梗阻后给予多沙唑嗪组(0.1029±0.026),有显著差异(P<0.01)；并且膀胱出口部分梗阻后给予多沙唑嗪组与假手术对照组、假手术后给与多沙唑嗪组比较明显增高,有统计学意义(P<0.01)；假手术对照组(0.0118±0.002)、假手术后给与多沙唑嗪组(0.0137+0.009)两组无统计学意义(P>0.05)。TGF-β1细胞阳性反应光密度值(optical density;OD):膀胱出口部分梗阻组(0.1996±0.0377)明显高于膀胱出口部分梗阻后给予多沙唑嗪组(0.0784±0.0224),有显著差异(P<0.01); TGF-β1在假手术对照组及假手术后给予多沙畔嗪组未见表达,未能行光密度测定。结论：1 BOO后,膀胱出口阻力的增加,膀胱内压持续增高,导致膀胱壁缺血,生长因子bFGF、TGF-β1表达增加,致使胶原沉积增多,纤维结缔组织的百分含量增加,膀胱壁组织发生重塑,引起膀胱纤维化,膀胱壁明显增厚,膀胱重量明显增加,失去正常膀胱的韧性,使正常膀胱变成小容量、高压力的低顺应性膀胱。2膀胱出口梗阻后早期应用多沙唑嗪可改善膀胱血流,降低bFGF、TGF-β1生长因子的表达,从而降低膀胱纤维化的程度,延迟BOO对膀胱顺应性的损害,保护膀胱储尿功能,降低逼尿肌漏尿点压,保护肾功能。