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目的：1、观察肥胖性高血压模型犬中血浆去甲肾上腺素(NE)及肾脏局部交感神经递质NE、神经肽Y(NPY)、儿茶酚胺抑素(CST)的水平,及射频消融肾交感神经(RDN)对血压、上述递质的影响,分析上述递质水平与血压的相关关系。2、观察肥胖性高血压模型犬中肾脏血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)(Ang(1-7))-Mas轴的水平,及RDN对该轴表达的影响,分析该轴变化与血压及上述递质水平的相关关系。3、研究NE对人近端肾小管上皮细胞(HK-2)分泌ACE2、Ang(1-7)及Mas的影响。方法：1、采用Beagle犬,以正常饮食为对照组,以高脂饮食建立肥胖性高血压犬模型,随机分为手术组(RDN)、假手术组(肾动脉造影)。于基线、建模后即术前、术后6月测定体重、心率、血压及血浆NE。术后6月处死,采用高效液相法测定血浆及肾脏NE水平,PCR、Western Blot及免疫组化法测定肾脏NPY、ACE2、Mas mRNA和蛋白表达,ELISA测定肾脏CST及Ang(1-7)浓度。比较模型组与对照组,手术组与假手术组上述指标的差异。2、培养HK-2细胞,采用NE(10-8～10-4mol/L),设缓冲液为对照,干预24h,PCR、Western Blot检测ACE2、Mas mRNA和蛋白表达,ELISA测定Ang(1-7)浓度。比较NE干预对上述指标表达的影响。结果：1、肥胖性高血压模型犬SBP、DBP和MAP水平明显高于对照组(P<0.05)；术后6月,手术组SBP、DBP和MAP水平显著低于假手术组(P<0.05)。2、肥胖性高血压模型犬血浆NE水平明显高于对照组(P<0.05)；术后6月,手术组血浆及肾脏NE水平显著低于假手术组(P<0.05),手术组、假手术组及对照组间NPY、CST mRNA与蛋白表达均无差异(P>0.05)。血浆及肾脏NE水平与SBP呈正相关(P<0.05),而NPY, CST与SBP无明显相关性(P>0.05)。3、术后6月,手术组肾脏ACE2、Mas mRNA和蛋白及Ang(1-7)表达显著高于假手术组(P<0.05)；假手术组肾脏ACE2、Mas mRNA和蛋白及Ang(1-7)表达明显低于对照组(P<0.05)。肾脏ACE2、Ang(1-7)、Mas与SBP均呈负相关(P<0.05)。4、中高浓度NE(10-6mol/L～10-4mol/L)降低HK-2细胞ACE2、Mas mRNA表达水平,呈浓度依赖性,且可降低HK-2细胞Ang(1-7)表达(P<0.05)；高浓度NE(10-44mol/L)可抑制ACE2、Mas蛋白水平(P<0.05)。结论：1、肥胖性高血压模型犬血压升高,伴血浆及肾脏NE明显上升,儿茶酚胺共分泌递质NPY、CST无变化；RDN可降压,伴血浆及肾脏NE水平下降,对NPY、CST无影响。NE与SBP呈正相关。2、肥胖性高血压模型犬肾脏ACE2、Ang(1-7)和Mas表达下降；RDN可上调ACE2-Ang(1-7)-Mas轴,该轴与SBP呈负相关。3、高浓度NE可下调HK-2细胞ACE2-Ang(1-7)-Mas轴水平。