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研究背景:肺癌是目前人类最为常见的恶性肿瘤之一,进展迅速,预后差,已严重威胁到人类的健康。近半个世纪以来肺癌发病率和死亡率一直呈明显上升趋势,在工业发达的国家更为明显,且城市高于农村。在我国多数大城市中肺癌发病率和死亡率也居恶性肿瘤的第一位和第二位。目前,诸多学者对肺癌的生物学行为进行了广泛的研究,但其发病机制仍不十分清楚。近年来,炎症对肿瘤生长关系的影响受到了很多的关注,越来越多的证据表明,在促进肿瘤的发生和演进中,慢性感染和炎症被认为是最重要的后天性和环境因素,而其中Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)介导的信号传导通路可能起到重要作用,如TLRs表达的上调与胃癌、肠癌、乳腺癌等发生、发展有密切关系。肺癌是一种和环境暴露密切相关的疾病,肺部的异常炎性反应可能与肺癌的发生有一定的关联。Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)是发现最早的TLRs家族的重要成员之一,在天然免疫中发挥着重要作用。核因子-κB(nuclear factor-kappaB, NF-κB)是广泛存在于哺乳动物细胞中的一种重要转录调控因子,能与多种基因启动子中含有的κB序列结合,发挥转录因子作用,激活多种与细胞生长或凋亡相关的细胞因子转录。同TLRs家族的其它成员一样,TLR4活化的信号传导属于经典的Toll样信号通路,可以启动NF-κB途径和应激激酶途径(stress kinase pathway),最终导致炎症反应。TLR4是目前发现与肿瘤发病关系最密切的TLRs家族成员之一,而已有多项研究表明NF-κB可能参与肿瘤的发生、发展和转移,但二者在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)组织中是否表达和具有相关性,及其在肺癌的发病中是否起作用尚有待研究。研究目的:从蛋白水平研究TLR4与NF-κB在NSCLC组织和正常肺组织中的表达情况,分析二者与肺癌病理分型、临床分期、淋巴结转移和肿瘤细胞分化程度等临床病理资料的相关性以及TLR4与NF-κB之间的相关性,探讨其与肺癌的发生、发展及临床特征之间的关系。研究方法:本研究采用免疫组化方法检测TLR4与NF-κB在49例非小细胞肺癌组织和20例癌旁正常肺组织(均为手术切除存档蜡块)中的表达情况。所有标本均经病理证实为肺癌或正常肺组织。结果:TLR4和NF-κB在NSCLC组织中的表达阳性率分别为57.1%(28/49)和69.4%(34/49),均显著高于正常肺组织中的15%(3/20)和10%(2/20)(P<0.05)。NSCLC组织中TLR4与NF-κB蛋白的表达与患者的年龄、性别、吸烟、TNM分期、淋巴结转移均无明显关系(P>0.05)。但其中TLR4的表达与肿瘤的分化程度有关(P<0.05),NF-κB在腺癌中的表达明显高于鳞癌(P<0.05),且TLR4和NF-κB之间的表达呈正相关(P<0.05)。结论:TLR4和NF-κB在NSCLC组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织,且TLR4和NF-κB间的表达密切相关,TLR4的表达与肿瘤的分化程度有关,分化程度越低,TLR4表达就越高,NF-κB在腺癌中的表达明显高于鳞癌,提示二者可能参与NSCLC的发生、发展过程,通过TLR4激活NF-κB通路可能在NSCLC的发生发展过程中起到重要作用,且TLR4和NF-κB与肿瘤的恶性度有一定的关系,这将为肺癌发病机制的研究提供新的思路。