第一部分
　　目的:了解中国人群华氏巨球蛋白血症(WM)患者的临床特征、治疗选择和生存预后情况。
　　方法:收集全国共34家中心2000年1月1日至2019年12月31日收治的WM患者的临床资料，回顾性分析WM患者的临床特征、预后分层、治疗选择及生存情况。
　　结果:共纳入1170例WM患者，男女比例2.62∶1，中位年龄为65岁。常见治疗指征包括血细胞减少(44.7％)、B症状(16.8％)、肝脾或淋巴结肿大(38.6％)。WM合并症包括IgM相关周围神经病(3.0％)、淀粉样变(3.0％)、冷球蛋白血症(0.9％)、冷凝集素病(1.9％)、Bing-Neel综合征(1.2％)。将WM患者治疗方案进行分组，无论是一线治疗还是后续治疗，单药治疗组比例最少，除单药治疗及免疫化学治疗外的其他联合治疗组占比最高。一线治疗方案的选择上，年老的患者选择单药治疗的比例更高。中位随访时间20(1-201)个月，中位OS为139个月，一线治疗后中位PFS为37个月。IPSS-WM低、中、高危患者分别占12.2％、32.5％及55.3％，低危组和中危组中位OS为未达到，高危组为132个月(p=0.0149)。rIPSS-WM极低危、低危、中危、高危及极高危患者分别占11.2％、26.1％、32.1％、21.2％及9.4％，极低危组中位OS未达到，极高危组中位OS最差(81个月)，五组之间生存具有统计学差异(p=0.0006)。MYD88mut组中位OS为未达到，MYD88wt组中位OS为104个月，但结果无统计学差异(p=0.9966)。多因素分析显示LDH≥250IU/L(HR=1.910,95％CI1.098-3.324,p=0.022),β2MG≥4mg/L(HR=1.725,95％CI1.055-2.822,p=0.030),PLT＜100×109/L(HR=1.862,95％CI1.151-3.012,p=0.011)，继发AL(HR=2.991，95％CI1.252-7.146，p=0.014)是影响患者OS的独立预后因素。而年龄、体细胞突变状态、B症状等并非影响中国人群OS的因素。
　　结论:WM患者的整体预后较好，除IPSS-WM外，rIPSS-WM可以进一步区分出极低危及极高危的患者。继发AL、LDH≥2501U/L、β2MG≥4mg/L及PLT＜100×109/L是影响OS的独立预后不良因素。
　　关键词:华氏巨球蛋白血症;临床特征;预后评分系统;治疗方案;生存结局
　　第二部分
　　目的:从单细胞水平对华氏巨球蛋白血症(WM)肿瘤细胞异质性进行描绘，了解与疾病发生发展密切相关的细胞亚群。
　　方法:利用单细胞转录组技术对WM及IgM型MGUS患者以及健康对照人群骨髓CD19+及CD19-CD38+细胞异质性进行描绘，定义各细胞亚群的类别及特征，比较组间差异基因。
　　结果:我们发现三组样本的细胞亚群的组成不同，其中IgM型MGUS患者组和WM患者组较为相似，均存在早期B细胞阶段减少、CD8+CTL及NK细胞增多的现象。同时我们也在WM患者组及IgM型MGUS患者组中均鉴定出一组伴T细胞标记分子表达的B细胞亚群，通过拟时序分析进行轨迹推断，这组细胞位于发育阶段的“根部”，可能是具有“干性”的细胞。进行组间比较分析，WM患者的B细胞G蛋白信号通路相关基因、MHCⅠ类家族介导的外源性抗原呈递通路等上调，而低表达金属硫蛋白、热休克蛋白家族基因。IgM型MGUS患者的B细胞高表达T细胞相关基因，同样低表达金属硫蛋白、热休克蛋白家族基因。WM患者的浆细胞及IgM型MGUS患者的浆细胞表达具有一定的相似性。
　　结论:对WM细胞异质性的描绘可以为发现新型治疗靶点提供理论依据，伴T细胞标记的B细胞可能是WM中具有“干性”的细胞。