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第一部分
目的:了解中国人群华氏巨球蛋白血症(WM)患者的临床特征、治疗选择和生存预后情况。
方法:收集全国共34家中心2000年1月1日至2019年12月31日收治的WM患者的临床资料,回顾性分析WM患者的临床特征、预后分层、治疗选择及生存情况。
结果:共纳入1170例WM患者,男女比例2.62∶1,中位年龄为65岁。常见治疗指征包括血细胞减少(44.7%)、B症状(16.8%)、肝脾或淋巴结肿大(38.6%)。WM合并症包括IgM相关周围神经病(3.0%)、淀粉样变(3.0%)、冷球蛋白血症(0.9%)、冷凝集素病(1.9%)、Bing-Neel综合征(1.2%)。将WM患者治疗方案进行分组,无论是一线治疗还是后续治疗,单药治疗组比例最少,除单药治疗及免疫化学治疗外的其他联合治疗组占比最高。一线治疗方案的选择上,年老的患者选择单药治疗的比例更高。中位随访时间20(1-201)个月,中位OS为139个月,一线治疗后中位PFS为37个月。IPSS-WM低、中、高危患者分别占12.2%、32.5%及55.3%,低危组和中危组中位OS为未达到,高危组为132个月(p=0.0149)。rIPSS-WM极低危、低危、中危、高危及极高危患者分别占11.2%、26.1%、32.1%、21.2%及9.4%,极低危组中位OS未达到,极高危组中位OS最差(81个月),五组之间生存具有统计学差异(p=0.0006)。MYD88mut组中位OS为未达到,MYD88wt组中位OS为104个月,但结果无统计学差异(p=0.9966)。多因素分析显示LDH≥250IU/L(HR=1.910,95%CI1.098-3.324,p=0.022),β2MG≥4mg/L(HR=1.725,95%CI1.055-2.822,p=0.030),PLT<100×109/L(HR=1.862,95%CI1.151-3.012,p=0.011),继发AL(HR=2.991,95%CI1.252-7.146,p=0.014)是影响患者OS的独立预后因素。而年龄、体细胞突变状态、B症状等并非影响中国人群OS的因素。
结论:WM患者的整体预后较好,除IPSS-WM外,rIPSS-WM可以进一步区分出极低危及极高危的患者。继发AL、LDH≥2501U/L、β2MG≥4mg/L及PLT<100×109/L是影响OS的独立预后不良因素。
关键词:华氏巨球蛋白血症;临床特征;预后评分系统;治疗方案;生存结局
第二部分
目的:从单细胞水平对华氏巨球蛋白血症(WM)肿瘤细胞异质性进行描绘,了解与疾病发生发展密切相关的细胞亚群。
方法:利用单细胞转录组技术对WM及IgM型MGUS患者以及健康对照人群骨髓CD19+及CD19-CD38+细胞异质性进行描绘,定义各细胞亚群的类别及特征,比较组间差异基因。
结果:我们发现三组样本的细胞亚群的组成不同,其中IgM型MGUS患者组和WM患者组较为相似,均存在早期B细胞阶段减少、CD8+CTL及NK细胞增多的现象。同时我们也在WM患者组及IgM型MGUS患者组中均鉴定出一组伴T细胞标记分子表达的B细胞亚群,通过拟时序分析进行轨迹推断,这组细胞位于发育阶段的“根部”,可能是具有“干性”的细胞。进行组间比较分析,WM患者的B细胞G蛋白信号通路相关基因、MHCⅠ类家族介导的外源性抗原呈递通路等上调,而低表达金属硫蛋白、热休克蛋白家族基因。IgM型MGUS患者的B细胞高表达T细胞相关基因,同样低表达金属硫蛋白、热休克蛋白家族基因。WM患者的浆细胞及IgM型MGUS患者的浆细胞表达具有一定的相似性。
结论:对WM细胞异质性的描绘可以为发现新型治疗靶点提供理论依据,伴T细胞标记的B细胞可能是WM中具有“干性”的细胞。
目的:了解中国人群华氏巨球蛋白血症(WM)患者的临床特征、治疗选择和生存预后情况。
方法:收集全国共34家中心2000年1月1日至2019年12月31日收治的WM患者的临床资料,回顾性分析WM患者的临床特征、预后分层、治疗选择及生存情况。
结果:共纳入1170例WM患者,男女比例2.62∶1,中位年龄为65岁。常见治疗指征包括血细胞减少(44.7%)、B症状(16.8%)、肝脾或淋巴结肿大(38.6%)。WM合并症包括IgM相关周围神经病(3.0%)、淀粉样变(3.0%)、冷球蛋白血症(0.9%)、冷凝集素病(1.9%)、Bing-Neel综合征(1.2%)。将WM患者治疗方案进行分组,无论是一线治疗还是后续治疗,单药治疗组比例最少,除单药治疗及免疫化学治疗外的其他联合治疗组占比最高。一线治疗方案的选择上,年老的患者选择单药治疗的比例更高。中位随访时间20(1-201)个月,中位OS为139个月,一线治疗后中位PFS为37个月。IPSS-WM低、中、高危患者分别占12.2%、32.5%及55.3%,低危组和中危组中位OS为未达到,高危组为132个月(p=0.0149)。rIPSS-WM极低危、低危、中危、高危及极高危患者分别占11.2%、26.1%、32.1%、21.2%及9.4%,极低危组中位OS未达到,极高危组中位OS最差(81个月),五组之间生存具有统计学差异(p=0.0006)。MYD88mut组中位OS为未达到,MYD88wt组中位OS为104个月,但结果无统计学差异(p=0.9966)。多因素分析显示LDH≥250IU/L(HR=1.910,95%CI1.098-3.324,p=0.022),β2MG≥4mg/L(HR=1.725,95%CI1.055-2.822,p=0.030),PLT<100×109/L(HR=1.862,95%CI1.151-3.012,p=0.011),继发AL(HR=2.991,95%CI1.252-7.146,p=0.014)是影响患者OS的独立预后因素。而年龄、体细胞突变状态、B症状等并非影响中国人群OS的因素。
结论:WM患者的整体预后较好,除IPSS-WM外,rIPSS-WM可以进一步区分出极低危及极高危的患者。继发AL、LDH≥2501U/L、β2MG≥4mg/L及PLT<100×109/L是影响OS的独立预后不良因素。
关键词:华氏巨球蛋白血症;临床特征;预后评分系统;治疗方案;生存结局
第二部分
目的:从单细胞水平对华氏巨球蛋白血症(WM)肿瘤细胞异质性进行描绘,了解与疾病发生发展密切相关的细胞亚群。
方法:利用单细胞转录组技术对WM及IgM型MGUS患者以及健康对照人群骨髓CD19+及CD19-CD38+细胞异质性进行描绘,定义各细胞亚群的类别及特征,比较组间差异基因。
结果:我们发现三组样本的细胞亚群的组成不同,其中IgM型MGUS患者组和WM患者组较为相似,均存在早期B细胞阶段减少、CD8+CTL及NK细胞增多的现象。同时我们也在WM患者组及IgM型MGUS患者组中均鉴定出一组伴T细胞标记分子表达的B细胞亚群,通过拟时序分析进行轨迹推断,这组细胞位于发育阶段的“根部”,可能是具有“干性”的细胞。进行组间比较分析,WM患者的B细胞G蛋白信号通路相关基因、MHCⅠ类家族介导的外源性抗原呈递通路等上调,而低表达金属硫蛋白、热休克蛋白家族基因。IgM型MGUS患者的B细胞高表达T细胞相关基因,同样低表达金属硫蛋白、热休克蛋白家族基因。WM患者的浆细胞及IgM型MGUS患者的浆细胞表达具有一定的相似性。
结论:对WM细胞异质性的描绘可以为发现新型治疗靶点提供理论依据,伴T细胞标记的B细胞可能是WM中具有“干性”的细胞。