【摘 要】
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茶多酚作为茶叶（Camellia sinensis）的特征性成分,已被发现具有良好的抗炎作用,并有助于预防肥胖、糖尿病、癌症等疾病,在茶叶的保健功效中起重要作用。由于炎症与多种疾病的形成和发展相关,茶多酚的抗炎作用可能是其发挥广泛保健功效的基础之一。尽管茶多酚对炎症相关信号通路的调控作用已有报道,茶多酚发挥抗炎作用的确切机制尚不清楚。肠道屏障是机体抵御肠腔微生物和食物抗原的第一道防线,其结构损伤会
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茶多酚作为茶叶（Camellia sinensis）的特征性成分,已被发现具有良好的抗炎作用,并有助于预防肥胖、糖尿病、癌症等疾病,在茶叶的保健功效中起重要作用。由于炎症与多种疾病的形成和发展相关,茶多酚的抗炎作用可能是其发挥广泛保健功效的基础之一。尽管茶多酚对炎症相关信号通路的调控作用已有报道,茶多酚发挥抗炎作用的确切机制尚不清楚。肠道屏障是机体抵御肠腔微生物和食物抗原的第一道防线,其结构损伤会导致毒素和致病菌等有害物质进入体内循环系统,启动免疫反应,造成局部炎症或系统性疾病。茶多酚的抗炎作用机制可能与其对肠道屏障和肠道菌群的调节作用有关。本论文从肠道健康的角度出发,探讨茶多酚对高脂膳食诱导的炎症的调节作用及其与肠道屏障和肠道菌群的关系,为茶多酚抗炎作用的潜在机制提供理论基础和试验参考,并有助于炎症及其相关疾病的饮食干预防治措施研究。本论文的主要研究结果如下:（1）茶多酚能够以不减少能量摄入的方式显著减轻高脂膳食诱导的小鼠体重增长和体内脂肪积聚,并显著抑制血清和脂肪组织促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平的异常升高,表明茶多酚对高脂膳食诱导的肥胖与炎症具有改善作用。（2）茶多酚能够显著减轻高脂膳食诱导的代谢性内毒素血症,这与茶多酚对炎症的调节作用一致,并且与茶多酚对肠道屏障损伤的改善作用有关。茶多酚能够通过减轻肠上皮组织结构损伤,上调肠道紧密连接闭合小环蛋白1（ZO-1）和咬合蛋白（Occludin）的表达水平,维护肠道屏障完整性。茶多酚对高脂膳食诱导的内毒素血症和肠道屏障损伤的改善作用可能是其预防肥胖相关炎症的重要基础。（3）茶多酚能够显著抑制肝脏和脂肪组织中内毒素受体TLR4和CD14及其下游关键接头分子My D88的表达水平,并进一步抑制IκBα的降解和NF-κB的磷酸化活化,表明茶多酚对受内毒素激活的NF-κB信号通路具有抑制作用,这可能是茶多酚显著降低血清和脂肪组织促炎性细胞因子表达水平的原因。（4）茶多酚对高脂膳食诱导的肠道屏障损伤和炎症的缓解作用与其对肠道菌群的调节作用有关。茶多酚能够降低与肥胖相关的厚壁菌（Firmicutes）与拟杆菌（Bacteroidetes）的比例,恢复疣微菌（Verrucomicrobia）的相对丰度,并提高阿克曼菌（Akkermansia）、乳杆菌（Lactobacillus）、双歧杆菌（Bifidobacterium）、梭状芽胞杆菌（Clostridium）、Intestinimonas、Sporobacter等细菌的相对丰度,降低瘤胃球菌（Ruminococcus）、副萨特菌（Parasutterella）、Pseudoflavonifractor等细菌的相对丰度。茶多酚对阿克曼菌相对丰度的调节作用可能是其维护肠道屏障完整性的作用基础之一。这些结果表明,茶多酚能够通过上调肠道紧密连接蛋白表达水平,改善肠上皮组织结构损伤,维护肠道屏障完整性,减轻内毒素血症,并进一步抑制TLR4/My D88和NF-κB/IκBα信号通路的激活,降低炎症水平。茶多酚对高脂膳食诱导的肠道屏障损伤和炎症的缓解作用与其对肠道菌群的调节作用有关。
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