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背景与目的：动脉粥样硬化是许多心血管疾病的重要成因。大量的实验证据和临床资料表明，炎症反应在动脉粥样硬化的发生发展过程中起重要作用，其机制与巨噬细胞等炎性细胞浸润并分泌大量炎性因子，促使泡沫细胞生成等密切相关。CD38是具有ADPR (ADP-ribosyl)环化酶和水解酶活性的双功能酶，它可分别催化NAD+生成cADPR和催化cADPR降解成ADPR，其酶活性位点均定位于胞外结构域。我们的前期实验显示，CD38基因缺失可使高脂饮食诱导的ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化损伤明显加重。本文旨在探讨CD38对巨噬细胞活化的影响及其可能的分子机制，从而为进一步阐明CD38在动脉粥样硬化形成中的作用及其机制提供线索和实验依据。方法：1.巨噬细胞的诱导和培养：给野生型和CD38基因敲除小鼠腹腔注射0.5ml3%巯基乙醇酸钠诱导其巨噬细胞分泌，三天后收集小鼠腹腔的巨噬细胞并进行体外培养，经鉴定后用于后续实验。2.巨噬细胞基因表达及炎性因子分泌：取原代培养的腹腔巨噬细胞并用LPS (1μg/ml)对其进行刺激，实验分为4组每组3个样本：①野生型(W.T.)未刺激组；②野生型(W.T.) LPS刺激组；③CD38-/-未刺激组；④CD38-/-LPS刺激组。利用RT-PCR或实时荧光定量PCR技术对TLR4和相关炎性因子如TNF-α，IL-1β及巨噬细胞炎症趋化因子MCP-1的mRNA表达量进行检测，同时用Western Blot技术对NF-κB蛋白表达量进行分析。结果：1.镜下观察细胞形态，与文献描述相符，确认为巨噬细胞。2. CD38缺失使LPS诱导巨噬细胞炎性因子分泌及相关蛋白表达升高①LPS刺激后W.T.组与CD38-/-组均出现TLR4表达量升高，炎性因子TNF-α，IL-1β及炎症趋化因子MCP-1分泌增加；②与LPS刺激W.T.组比较，CD38-/-组中TLR4及NF-κB表达量显著升高；③LPS刺激后CD38-/-组炎性因子TNF-α，IL-1β及炎症趋化因子MCP-1分泌量较W.T.组增加。结论：LPS可明显诱导CD38-/-小鼠原代培养巨噬细胞的M1型炎性因子分泌，提示CD38基因缺失可显著促进巨噬细胞介导的炎性反应，其机制可能与CD38缺失诱导巨噬细胞TLR4-NF-κB通路活化，进而促进炎性因子的合成与分泌有关。