前言 多种死亡受体介导的肿瘤细胞的凋亡在肿瘤的发生和发展过程中有重要的作用。近年来，死亡受体基因Fas介导Caspase细胞凋亡途径在肿瘤的形成和发展过程中的作用逐渐被人们所重视。肾癌是全身常见恶性肿瘤之一，在泌尿外科肿瘤中占第二位，是一种严重威胁人类健康的疾病。将近一半的患者在就诊时即已属晚期，约20％-30％的患者在就诊时已发生了转移，近40％的患者术后发生复发或转移，三年及五年生存率较低。除手术治疗外，化疗，放疗效果均不佳，近年来发现生物免疫治疗有一定的效果。Fas是死亡信号的受体，启动Caspase-3介导的细胞的凋亡。目前关于Fas、Caspase-3的关系及其在泌尿系统肿瘤中的表达不甚清楚，关于Fas、Caspase-3在肾癌中的表达未见有报道。因此，有必要了解Fas、Caspase-3在肾癌中的表达，了解其表达情况与病理分级、临床分期、转移及预后的关系，为肾癌的化疗、生物免疫、基因治疗提供依据。 实验材料 标本均来自中国医科大学第一临床学院泌尿外科(1991年～2000年)。其中肾癌组织标本51例及远离肾癌的正常肾组织标本20例。本组51例病人，男36例，女15例，男女比例为2.4：1。年龄31-78岁，平均年龄55岁。所有病人均行肾癌根治术，术后病理证实均为肾细胞癌，其中左侧为34例，右侧为14例，双侧为2例，多发为1例。按肾细胞癌病理分型：透明细胞癌31例，嗜色细胞癌11例，其他(嫌色细胞癌、肾直管型、神经内分泌型)9例。按Fuhrman肾细胞癌形态分级系统，G；－G一4例，G。－GJ7例。按UICC分期：I期16例，11期15例，皿一IV期20例。12例有淋巴结转移。 实验方法 上述标本高体后用10％的福尔马林固定48小时，石蜡包埋，4 pm切片，抗原热修复后，用于免疫组织化学染色。对照为远离肾癌的正常肾组织。连续石蜡切片5片，一片HE染色，用于病理诊断，病理分型，病理分级。另两片用于Fas，CasPase－3免疫组化染色，另两片用于阴性对照。免疫组化SP法。一抗稀释度分别为1：50和人150。用PBS代替一抗作阴性对照。Fas阳性对照选用经病理确诊为淋巴瘤的病理切片。Caspase－3阳性对照选用淋巴结。Fas和caspase－3蛋白表达以细胞膜或细胞浆出现棕黄色染色为阳性细胞。光镜下高倍视野计数200个细胞，切片内染色阳性细胞率小于10％为阴性显色，大于10％为阳性显色。不同组间阳性率差异用 X’检验。等级资料间的相关性用 Spe－an秩相关检验。输人统计软件SPSS处理。 实验结果 正常肾组织 Fas蛋白的表达部位，以近曲小管最强，为深棕黄色，集合管次之，为浅棕黄色，而髓拌及肾小球无表达，肾癌组织Fas蛋白的表达多分布于肾癌细胞的细胞膜或胞浆。正常肾组织和肾癌组织Caspase－3蛋白的表达部位和Fas的表达部位基本一致，但是表达的强度相对较弱。Fas和caspase－3的表达具有良好的共位性，Fas高表达的组织和区域，Caspase－3也相对的高表达，Fas低表达的组织和区域，caspase－3也相对的低表达。正常 ·2·肾组织 Fas和 casPase－3的阳性表达率分别 90．0％和 80．0％，肾癌组织 Fas和 Cas呷se－3的阳性表达率分别为60．8％和51．0％，肾癌组织Fas和CasPase－3的表达低于正常肾组织，有显著性差异（P＜0．05）。Fas和 CasPase－3的表达具有良好的相关性。（r＝0·516，P＜0刀1人 Fas的阳性表达率在病理分级 G；－GZ与 Gi－G4 e4为 79．0％和 44·0％，I＊spase－3的阳性表达率在病理分级 G；－G：与 G。－G．分别为71．0院和 33．0％。Fas和 Caspase－3的阳性率在不同的病理分级间（G；－G。与G。－G4）有差异，随着分级的增高而降低，即恶性程度越高，阳性表达率越低。而FaS和CasPase－3的阳性表达率在肾癌病理分型、UICC分期和有无淋巴结转移之间的差异没有显著性意义。 讨 论 随着分子生物学的进步，人们逐渐的认识到凋亡在肿瘤发生与治疗中有着重要作用。近年来研究发现多种死亡信号受体，它们包括Fas，TNFRI刀R3及DR4等，细胞的凋亡可以通过上述途径来实现。Fas基因产物 Fas蛋白是分子量为 45 KD的跨膜糖蛋白，属神经生长因子与肿瘤坏死因子受体超家族成员，是一个细胞凋亡信号受体。它与Fas配体结合后，其胞浆区经特殊胞内蛋白介导，直接激活凋亡基因产物，可以诱导Fas蛋白所在细胞的凋亡。凋亡发生机制中最关键的环节之一是Caspase（腕冬肽酶家族）的激活。CasPase－3广泛分布于各种不同类型的细胞中，是CasPase家族中最重要的凋亡执行者之一，激活的CasPase－3能使许多与细胞结构＼细胞周期及DNA修复等相关蛋白或激酶失活，从而使细胞凋亡。Fs在许多正常及恶性肿瘤组织细胞中都有表达，但在恶性肿瘤中的表达程度不一，有的为高表达，有的为低表达。高表达的肿瘤，细胞的凋亡不增加，可能是死亡信号Fs ·3·介导凋亡途径在该肿瘤中不