多(稠)环芳香化合物—氨基酸铁衍生物对BSA的作用及声化学损伤的研究

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本论文选取了几种多(稠)环芳香化合物:荧光素衍生物(Fluorescein,Fluorescein-DA和Fluorescein-DA-Fe),甲酚红衍生物(Cresol Red, Cresol Red-DA和Cresol Red-DA-Fe)和百里酚蓝衍生物(Thymol Blue, Thymol Blue-DA和Thymol Blue-DA-Fe)等一些具有天然抗肿瘤性质的药物作为声敏剂,牛血清白蛋白(Bovine serum albumin,BSA)作为靶向蛋白来进行实验。本论文主要研究的是这些多环化合物与BSA是否存在相互作用,如证明了它们之间确实存在相互作用之后进一步考察了在超声波照射下这些用作为声敏剂的多环化合物对BSA分子的损伤作用和损伤机理。BSA是蛋白质的一种,而众所周知蛋白质是组成生物细胞的重要物质,如果BSA被损伤,可以达到使癌症细胞自然凋亡的目的,从而抑制和治疗了癌症。损伤细胞的是在超声波照射声敏剂药物后产生的活性氧和自由基,因此本论文也考察了产生的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)种类,并应用氧化萃取光度法来鉴别产生的活性氧ROS种类。本文是在前人研究超声激活蒽醌类衍生物的基础上又找出一些多环结构化合物,结合了氨基酸和三价铁(III)后的衍生物为今后临床治疗癌症细胞奠定了一定的基础。具体研究内容分为以下三部分:1、三环平面结构的荧光素衍生物(Fluorescein, Fluorescein-DA和Fluorescein-DA-Fe)被用来考察与BSA分子的相互作用及在超声波照射下对BSA分子的损伤作用,荧光光谱和紫外光谱为主要的验证手段。因为Fluorescein-DA-Fe上存在Fe(III)离子,发现其对BSA分子还有额外的声催化损伤作用。三维荧光光谱和三维等高线剖面图用来考察BSA分子荧光猝灭效应和存在或不存在荧光素衍生物时BSA分子的构象变化。损伤程度和模式通过一些因素来考察如:超声波照射时间、荧光素衍生物浓度、NaCl盐度)。最后,采用氧化萃取光度法对BSA分子损伤过程中产生的活性氧ROS的种类进行检测。2、通过荧光光谱,紫外光谱,同步荧光光谱和圆二色谱来考察甲酚红衍生物(Cresol Red, Cresol Red-DA和Cresol Red-DA-Fe)与BSA的相互作用。基于此,在超声波照射下甲酚红衍生物对BSA分子的声动力和声催化损伤也用相应的光谱技术来研究。同时一些因素超声照射时间,甲酚红衍生物浓度和离子强度也用来研究BSA分子的损伤。此外,同步光谱可以给出甲酚红衍生物对BSA分子的结合位点和损伤位点。最后我们通过氧化萃取光谱法来考察活性氧自由基(ROS)的种类。3、百里酚蓝衍生物(Thymol Blue, Thymol Blue-DA和Thymol Blue-DA-Fe)在超声照射下被用作声敏剂。首先,用荧光光谱来考察百里酚蓝衍生物与BSA分子的相互作用。其后,在超声波照射下百里酚蓝衍生物对BSA分子的声动力和声催化损伤程度用紫外光谱,荧光光谱和圆二色谱来考察。在此,超声波照射时间和百里酚蓝衍生物浓度是考察损伤变化的主要因素。氧化萃取光谱法依然被用来考察声动力和声催化过程中产生的活性氧自由基ROS的种类。本论文提到的多环化合物,以及加入氨基酸和金属离子之后的多环化合物治疗肿瘤的作用,为今后的研究奠定了一定的理论基础。
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