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背景:慢性鼻-鼻窦炎（Chronic rhinosinusitis,CRS）是指持续超过12周的鼻腔及鼻窦黏膜的局部炎症。CC类趋化因子配体（CC chemokine ligand,CCL）19,CCL21和CCL25有一个共同受体称为非典型趋化因子受体（atypical chemokine receptor,ACKR）4,而已有研究表明CCL19在慢性鼻-鼻窦炎中的表达上调。本次研究选取CCL21和CCL25为对象,探究它们在不同类型的慢性鼻-鼻窦炎中的表达及其在疾病发生发展过程中的意义。方法:随机纳入116例患者进行本项研究:其中对照组为23例,慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSs NP）组为32例,慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSw NP）组为62例。研究用的样本为慢性鼻-鼻窦炎或其他接受鼻部相关手术的患者术中摘除的下鼻甲黏膜、钩突黏膜（uncinate process mucosa,UT）或鼻息肉（nasal polyp,NP）的标本。分别采用免疫组化法（immunohistochemistry,IMC）,蛋白质印迹法（western blotting,WB）检测各组鼻组织样本中CCL21和CCL25在蛋白水平的表达,Real-time PCR测定CCL21和CCL25在m RNA水平的表达。采用免疫荧光法（immunofluorescence,IF）检测各鼻组织样本中CCL21和CCL25阳性细胞与CD68标记的巨噬细胞之间的相关性。采用人外周血单核细胞系THP-1诱导生成巨噬细胞,进一步探究巨噬细胞与两种趋化因子的相关性。采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检查各组血清中CCL25蛋白水平的表达。结果:IMC结果显示仅在CRSw NP组的患者中CCL21和CCL25的表达明显增加（所有p<0.05）,而在对照组和CRSs NP组的患者中表达无明显差异（CCL21:p=0.23;CCL25:p=0.15）。WB结果显示,这两种趋化因子在对照组的病人、CRSs NP组的病人以及CRSw NP组的病人中的表达量逐渐增加（所有p<0.05）。Real-time PCR结果显示CCL21和CCL25 m RNA水平的表达量也是在对照组、CRSs NP组以及CRSw NP组中逐渐增加（所有p<0.05）。进一步分析发现了两种趋化因子蛋白水平的表达与CRS严重程度呈正相关。此外,这两者在鼻息肉中的表达升高与嗜酸性粒细胞浸润程度无明显相关。IF结果表明,在鼻息肉组织中,CCL25+细胞和CD68+巨噬细胞共定位,而CCL21与CD68+巨噬细胞则没有明显的共定位关系。THP-1细胞培养显示,当其被佛波酯诱导成为巨噬细胞后,CCL25的表达量上调（p<0.05）而CCL21的表达量略有下调（p<0.05）,均有统计学意义。且当巨噬细胞与IFN-γ共培养诱导转化为M1型巨噬细胞后,CCL25的表达量上调更加明显（p<0.05）,该上调在48h时达到顶峰。而当巨噬细胞与IL-4和IL-13共培养诱导转化为M2型巨噬细胞或者与TNF-α共培养后,CCL25表达量均低于巨噬细胞与IFN-γ共培养转化为M1型巨噬细胞时（p<0.05）。ELISA结果表明,CRSw NP组的病人血清中CCL25蛋白水平的表达明显高于正常对照组和CRSs NP组（p<0.05）,且该种上调在atopic亚组和non-atopic亚组中并无明显差异（p=0.87）。进一步的WB检测atopic亚组和non-atopic亚组也发现两者局部鼻息肉组织中CCL25蛋白水平的表达也无明显差异（p=0.82）。提示血清CCL25表达水平对慢性鼻-鼻窦炎患者的进一步分型有着一定的意义。结论:在CRSw NP组的患者中CCL21和CCL25显着上调,并且该种上调与疾病的严重程度呈正相关,提示其可能参与了疾病的发生发展过程。CCL21与巨噬细胞无明显相关性,CCL25的上调与巨噬细胞密切相关,且M1型巨噬细胞能显著分泌CCL25。CRSw NP患者外周血清中CCL25明显上调,其有望作为慢性鼻-鼻窦炎患者的进一步分型的血清学标志物。