基因编码终止突变直接影响基因功能和表型,改变个体的适应度,在长期的适应性进化过程中受到环境的选择。作为疾病基因组研究寻找有害突变的补充,本研究期望通过数据分析挖掘受到正选择的基因编码终止突变,探讨对表型产生有利影响的基因功能沉默事件,为基因功能研究提供新的角度。本研究主要使用国际千人基因组项目的数据,通过费舍尔精确检验发现与非洲群体相比,北京群体中205个发生编码终止突变的基因受到正选择,并且在本研究新增的100个北京人基因组数据中得到验证;对这些基因进行GO聚类分析,发现了14个显著富集的功能类,推测其中的嗅觉功能类,油脂代谢功能类和肌肉蛋白结构功能类的基因沉默事件增加了北京人群的适应度;用进废退的基因沉默机制减少了不必要的嗅觉基因表达,同时降低了基因发生有害突变的风险;油脂代谢功能类基因沉默后抑制了甘油,胆固醇的代谢活性,可能降低北京人群的肥胖和心血管疾病风险;肌肉蛋白结构类基因沉默事件可能降低了北京人群的高血压风险。这些受正选择的基因是深入研究基因功能与疾病的参考。另外通过基因组多态性分析发现17号染色体存在一个分化区域,显示了人类走出非洲后发生了不同方向的选择,其中北京群体受到纯化选择,欧洲群体受到正向选择。进一步分析发现该区域的基因主要参与大脑的发育调控,与多种大脑神经退行性疾病相关,表明在人类走出非洲后,影响大脑发育的基因发生了重要的分化。综上,本项目研究结果可为基因功能与表型研究提供新的视角与基础。