AFP与DCP联合诊断肝细胞性肝癌的临床探讨

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目的:探讨与研究在肝细胞性肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的临床诊断中,甲胎蛋白(Alpha-Fetoprotein,AFP)和人异常凝血酶原(Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ),又称右旋-γ-羧基-凝血酶原或脱-γ-羧基凝血酶原(Des-gamma-Carboxy Prothrombin,DCP)的临床诊断价值。  方法:回顾性研究了2016年12月至2018年11月就诊的患者。实验组为在本院首次诊断为HCC患者(N=61),对照组(非HCC组)患者(N=231),其中对照组包括转移性肝癌患者(N=46),慢性病毒性肝炎患者(N=23),肝硬化患者(N=40),胆石病患者(N=41),胆管癌患者(N=31)和健康人群(N=50)。分别收集实验组和对照组的年龄、性别、AFP、DCP、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)、血小板(platelet,PLT)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总蛋白(total protein,TP)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)共计12个指标的检测结果资料。采用卡方检验比较HCC组与非HCC组性别构成是否存在差异,检验两组的年龄、AFP、DCP的正态性分布,非正态分布采用中位数(第25-75百分位数)M(P25,P75)表示,采用Mann Whitney检验两组内AFP、DCP分布是否存在差异性,诊断效能用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC),曲线下面积(Area Under Concentration-time curve,AUC)表示,两种诊断效能之间的比较用Hanley和McNeil检验评估,分析AFP单独诊断HCC,DCP单独诊断HCC,AFP和DCP联合诊断HCC的约登指数(Youden Index)、灵敏度、特异性、准确度,并计算两者单独检测诊断HCC以及联合检测诊断HCC的受试工作者曲线下面积(ROC-AUC),当P值小于0.05时,视为有统计学差异。并探索运用logistic回归模型计算法来表征AFP和DCP以及多个HCC相关检测指标联合运用在HCC中的诊断价值,通过受试者ROC-AUC之间的比较,以评估并比较原有诊断模式和新建模型诊断模式的诊断效率。  结果:1.实验组和对照组两组间性别构成存在差异?2=16.433,P<0.05,非HCC组男女比例约为1.6∶1,HCC组男女比例约为7.7∶1,两组年龄构成无差异Z=-1.856,P>0.05,实验组为正态分布,对照组为非正态分布。2.两组间的AFP分布存在差异,Z=-9.385,P<0.05。两组间的DCP分布存在差异,Z=-10.071,P<0.05。3.AFP单独诊断HCC时,Youden Index为0.6882,灵敏度为77.05%,特异性为91.77%,准确度为88.69%。DCP单独诊断HCC时,Youden Index为0.7708,灵敏度为91.8%,特异性为85.28%,准确度为86.64%。AFP和DCP并联联合诊断HCC时,Youden Index为0.7724,灵敏度为96.72%,特异性为80.52%,准确度为83.9%,AFP和DCP采用logistic模型的诊断HCC时,Youden Index为0.737,灵敏度为90.16%,特异性为83.55%,准确度为88.36%。4.三种诊断方法之间两两配对比较,AFP单独诊断HCC和DCP单独诊断HCC相比,Z=0.871,P>0.05,诊断效能不存在差异。AFP单独诊断HCC和AFP_DCP(logistic模型)联合诊断HCC相比较,Z=2.604,P<0.05诊断效能有差异。DCP单独诊断HCC和AFP_DCP(logistic模型)联合诊断HCC相比,Z=0.579,P<0.05,诊断效能无差异。5.使用logistic建模后,对性别、年龄、AFP、CEA、DCP、HGB、PLT、ALT、AST、TP、TBIL、LDL-C这十二个指标除性别以外均取自然对数,得到新的回归方程,其中发现lnAFP、lnDCP、lnALT、lnTBIL这四个指标对模型有统计学意义,利用这四个指标建立logistic回归分析,得到回归方程,该方程提示lnAFP、lnDCP、lnALT及这三个因素对预测P值均为正向影响因素,lnTBIL是负向的,四个指标联合检测预测诊断HCC的AUC为0.963(95%置信区间(Confidence Interval,CI)为0.935-0.982,Youden Index为0.8583,敏感度为90.16%,特异性为95.67%,准确度为94.51%,与AUC=0.5相比,P值为<0.05,有统计学诊断价值。新模型(lnAFP-lnDCP-lnALT-lnTBIL)联合诊断HCC与AFP单独诊断HCC、DCP单独诊断HCC、以及AFP与DCP两者联合诊断HCC相比,ROC-AUC面积更大,Youden Index也更高,特异性和准确度也更高,但灵敏度尚可。当受试工作者曲线下面积(ROC-AUC)两两比较时,新模型都比之前的AFP单独诊断HCC、DCP单独诊断HCC和AFP与DCP联合诊断HCC有优势,P值均小于0.05,差异具有统计学意义。  结论:DCP作为一种新的HCC血清诊断标志物,从统计分析上来看,在单独诊断时,尽管DCP的AUC和灵敏度均高于AFP,有利于HCC早期诊断,但是从诊断效能上比较,两者却不存在差异,因此,DCP单独用于HCC的诊断并没有表现出明显优势,然而与AFP联合诊断时,诊断效能有所提高。若为并联联合时,灵敏度提高了,但是特异性和准确度却下降了,而为logistic回归模型联合时,灵敏度和特异性下降了,但准确度却上升了。因此,当某些指标效果变好时,就伴随着另外一些指标的效果降低。当用新模型(lnAFP-lnDCP-lnALT-lnTBIL)联合诊断HCC时,发现可进一步提高对HCC的诊断效能。
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