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[目 的]目前有大量的研究发现,静息心率(Resting Heart Rate,RHR)是导致心血管疾病及全因死亡的一个重要危险因素,心率(Heart Rate,HR)增加与心血管疾病预后不良有关,HR降低则有可能改善心血管疾病患者的临床症状和预后。众所周知,β-受体阻滞剂可以改善慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)患者的心功能,改善生活质量,同时使死亡率下降,而这些获益与β-受体阻滞剂的负性变时作用密切相关,即β-受体阻滞剂发挥作用的重要外在表现是使患者的HR降低。琥珀酸美托洛尔对β1受体选择性较高,有研究表明在与安慰剂相比时,它可使心力衰竭(Heart Failure,HF)患者左室射血分数、生活质量提升,同时运动耐量增加。目前,国内对于琥珀酸美托洛尔实现的HR控制后对CHF患者的整体心功能,运动功能影响的研究较少,本研究的目的是观察琥珀酸美托洛尔实现HR控制后对CHF患者的整体心脏功能以及运动功能的影响。[方法]本研究于2018年3月至2019年8月在昆明医科大学第二附属医院进行,共收集HR大于80 bpm的CHF患者病例80例,其中男性52人,女性28人。使用患者自身作为对照。收集所有患者性别、年龄、职业状况、吸烟史、饮酒史、既往特殊病史、家族史和用药史等病史。我们采用一般心衰治疗的基础上缓慢递增药量方式给予琥珀酸美托洛尔缓释片(Betaloc(?)ZOK,阿斯利康,瑞典),开始给予23.75mg或47.5mg,若无病情恶化,每7天将剂量增加23.75 mg,直到达到目标HR水平(60-70 bpm)。通过心电图测量基础静息HR和琥珀酸美托洛尔缓释片干预后1、3、6和12个月的静息HR。还使用血压计同时监测收缩压(Systolic Blood Pressure,SBP)。使用超声心动图评估心脏功能参数,例如心脏指数(Cardiac Index,CI),射血分数(Ejection Fractions,EF)。主要结果是根据EF和CI评估心功能变化。通过6分钟步行试验(6MWT)和退伍军人特定活动问卷(VSAQ问卷)来评估运动耐力及运动功能。通过琥珀酸美托洛尔在治疗量下达到HR控制后观察CHF患者的心脏功能和运动功能的变化情况。应用SPSS 21.0软件进行统计学处理。数据以计数、百分比和平均值±标准差进行描述。应用单向重复测量方差分析将1、3、6、12个月4个随访点收集的数据与基线数据进行比较。行Pearson相关分析来评估琥珀酸美托洛尔实现HR控制后,HR与心脏功能和运动功能的相关性。以P值<0.05具有统计学意义。[结果]1.患者数据基本特征本研究纳入80例患者的数据,平均年龄66.39±7.38(54-78)岁;男性,n=52(65%);女性,n=28(35%)。在合并症当中同时患有高血压患者n=60(75.00%);糖尿病患者 n=51(63.75%);冠心病患者 n=50(62.50%);腔梗患者n=71(88.75%)。同时有吸烟史患者n=58(72.50%);饮酒史患者n=45(56.25%);心脏病家族史患者n=28(35.00%)。分别计算及测量平均肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate,GFR)为73.9±26.8 ml/min/1.73 m2,平均体重指数(Body Mass Index,BMI)为23.85±3.62 kg/m2。除此之外,大多数患者为纽约心功能分级(NYHA)的Ⅲ/Ⅳ级(n=75,93.75%)。既往用药情况为服用血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors/Angiotensin Receptor Blocker,ACEI/ARB)患者 n=78(97.50%);服用利尿剂患者n=75(93.75%);服用螺内酯患者n=75(93.75%);服用地高辛患者n=59(73.75%);服用抗凝药物患者n=76(95.00%)。此外,患者平均SBP 126.83±13.76 mmHg,平均HR 82.65±6.76 bpm,平均EF值37.58± 5.90%,平均 CI 1.79±0.22 L/min*m2,平均 6MWT 距离 372.59±32.82m,平均 VSAQ 值 6.63±1.15。2.HR和SBP的变化达到目标HR的平均琥珀酸美托洛尔缓释片的剂量为99.75 mg(47.5-142.5 mg)。琥珀酸美托洛尔缓释片治疗后第1、3、6和12个月,通过静息心电图测得的平均静息HR从基线值82.65±6.76 bpm显着下降至69.23±2.96 bpm(P<0.01)、67.46±2.49 bpm(P<0.01)、65.75±3.27 bpm(P<0.01)和64.86±3.21 bpm(P<0.01)。同样,在第1个月随访中,SBP也从基线值126.83±13.76mmHg显着下降至123.38±12.26mmHg(P<0.01),随后在第3个月随访中略有上升124.16±9.32mmHg(P<0.01),在第 6 个月的随访中为 124.81 ±5.42mmHg(P<0.01)。在第12个月的随访中,SBP水平达到123.31±6.70 mmHg的稳定水平(P<0.01),与琥珀酸美托洛尔缓释片治疗后1个月的水平相当。3.琥珀酸美托洛尔缓释片治疗后的心脏功能表现琥珀酸美托洛尔缓释片治疗后,在第1个月的随访中,EF从基线值的37.58±5.90%降至36.18±6.32%(P=0.15),在第3个月的随访中,EF为35.91± 5.50%(P<0.01)。随后开始回升,在第6个月和第12个月的随访中分别稳定上升至 47.85±4.49%(P<0.01)和50.24±3.63%(P<0.01)。CI在第1个月的随访中从基线值1.79±0.22L/min*m2降至1.77±0.22 L/min*m2(P=0.643),然后在第3个月,第6个月和第12个月的随访中分别显着增加至 2.26±0.20 L/min*m2(P<0.01)、2.60±0.18L/min*m2(P<0.01)和2.72±0.18 L/min*m2(P<0.01)。4.琥珀酸美托洛尔缓释片治疗后的运动功能表现琥珀酸美托洛尔缓释片治疗后,在第一个月的随访中,6MWT期间行走的距离从基线值372.59±32.82 m显着降低至343.75±32.66 m(P<0.01),随后略有增加,在第3个月的随访中为351.23±32.92 m(P<0.01),并且进一步显示出显着稳定的上升,在第6个月和第12个月的随访中分别为至398.50±21.57 m(P<0.01)和 416.44±15.93 m(P<0.01)。在第1个月和第3个月的随访中,VSAQ的得分别从基线值6.63±1.15降至 4.87±0.86(P<0.01)和 5.49±1.03(P<0.01),在第 6 个月和第 12 个月的随访中分别增加至7.85±1.04(P<0.01)和8.26±0.84(P<0.01)。5.琥珀酸美托洛尔缓释片实现HR控制后,HR与临床的相关性经统计学分析,在第12个月的随访时,HR与心脏功能参数EF(r=-0.306;P<0.05)和CI(r=-0.359;P<0.05)之间存在负相关,即心率在一定范围内降低会使得EF和CI逐渐改善,进而改善心脏功能。在第12个月的随访时,HR与6MWT(r=0.347;P<0.05)正相关,说明心率控制可改善患者的运动功能。但VSAQ问卷中,HR与VSAQ问卷(r=-0.162;P=0.151)没有相关性。[结 论]1.CHF患者经琥珀酸美托洛尔治疗后HR得到了明显的控制,基本可达到目标心率。2.CHF患者经琥珀酸美托洛尔治疗后的的心脏功能与运动功能有相同的变化趋势,两者在治疗初期都有一个短暂下降过程,后逐渐恢复并且有明显改善。3.CHF患者经琥珀酸美托洛尔治疗实现心率控制后可以改善患者以左室收缩功能为主的心脏功能和运动功能。