【摘 要】
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背景:焦虑症是一种持续和广泛且难以治愈的心境障碍疾病。目前临床上的抗焦虑药物都存在各自的局限性,因此开发出稳定且安全的抗焦虑药十分有必要。临床研究发现焦虑症可能与神经免疫失调相关,长期异常的中枢神经免疫会增大焦虑症的发生率。突触发生相关蛋白的异常也和焦虑症密切相关。最近研究发现,腺苷A2a受体具有免疫调节和调控突触传递的作用,腺苷A2a受体低表达的小鼠会表现出强烈的焦虑样行为。本课题主要研究腺苷A
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背景:焦虑症是一种持续和广泛且难以治愈的心境障碍疾病。目前临床上的抗焦虑药物都存在各自的局限性,因此开发出稳定且安全的抗焦虑药十分有必要。临床研究发现焦虑症可能与神经免疫失调相关,长期异常的中枢神经免疫会增大焦虑症的发生率。突触发生相关蛋白的异常也和焦虑症密切相关。最近研究发现,腺苷A2a受体具有免疫调节和调控突触传递的作用,腺苷A2a受体低表达的小鼠会表现出强烈的焦虑样行为。本课题主要研究腺苷A2a受体激动剂是否在皮质酮诱导的焦虑样C57BL/6N小鼠模型中具有稳定的抗焦虑作用,且该抗焦虑作用是否是由调节神经免疫和促进突触发生介导的。方法:本课题以雄性C57BL/6N小鼠为实验材料,第一批小鼠分为空白对照组、阳性对照组和3个腺苷A2a受体激动剂PSB0777剂量组侧脑室给药5五天后高架十字迷宫实验评估腺苷A2a受体激动剂PSB0777的抗焦虑效果。第二批小鼠侧脑室插管后使用皮质酮进行焦虑样小鼠模型造模3周,选择第一批中抗焦虑效果最显著的腺苷A2a受体激动剂PSB0777剂量给药五天,同时设置阳性对照与阴性对照;高架十字迷宫实验和旷野实验评估腺苷A2a受体激动剂PSB0777在皮质酮诱导的焦虑样小鼠模型中的抗焦虑效果;蛋白质印迹实验检测皮质酮诱导的焦虑样小鼠模型前额叶皮层NLRP3信号通路相关因子和炎症因子以及突触发生相关蛋白表达水平。结果:高架十字迷宫实验结果显示连续5天注射腺苷A2a受体激动剂PSB0777后显著增加中剂量组小鼠在高架十字迷宫开臂活动距离和活动时间;连续5天注射50ng腺苷A2a受体激动剂PSB0777后显著增加皮质酮诱导的焦虑样小鼠模型在高架十字迷宫开臂活动距离和活动时间;旷野实验结果显示连续5天注射50ng腺苷A2a受体激动剂PSB0777后显著增加皮质酮诱导的焦虑样小鼠模型在旷野箱中间区活动距离以及活动时间;蛋白质印迹实验结果显示连续5天注射50ng腺苷A2a受体激动剂PSB0777后逆转皮质酮诱导的焦虑样小鼠模型前额叶皮层NLRP3信号通路相关因子和炎症因子以及突触发生相关蛋白异常表达。结论:腺苷A2aR激动剂PSB0777在皮质酮诱导的焦虑样C57BL/6N小鼠中起到稳定的抗焦虑作用,并且抗焦虑作用是通过调节免疫和促进突触发生实现的。
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