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研究背景以烧伤和创伤为主的损伤和中毒外部原因是城乡居民死亡排名前五的致死性疾病。近年来严重自然灾害、突发公共事件以及安全生产事故导致的人员伤亡以烧伤、创伤者居多,如何更好地治疗烧创伤相关疾病,降低死亡率和致残率,一直是临床上亟待突破和解决的难题。作为烧创伤患者主要死亡原因之一,针对多脏器功能不全早期诊断指标、以及预后指标的研究和应用将有助于提高临床诊断效率,改善治疗效果。尤其烧创伤患者发生脏器功能不全涉及的重要脏器中,急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的发生最早,发病率高,对其他器官的影响更大,然而相关流行病学调查结果多为欧美等发达国家研究所得,目前我国针对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的流行病学调查报告很少。并且急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的诊断主要依赖于原发性致伤原因、临床症状、动脉血气分析和影像学表现,缺乏特异性的早期诊断指标,更缺乏评估预后指标。2013年,巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)的主要的膜受体CD74存在可溶性形式,即sCD74(soluble CD74)获得了新进展报道并引起了我们的关注。首先,MIF被证实参与调控急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的炎症细胞的聚集以及炎症因子如肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)和白介素8(interleukin-8,IL-8)的释放,并且这一过程需要其受体CD74的参与合作。由于进一步的研究发现外周血及肺泡内增高的MIF与肺损伤的易感性和严重程度并非完全正相关,提示我们可能存在其他与MIF及其受体CD74密切相关的因素单独或共同影响了急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的发生发展。结合既往的研究表明膜分子的可溶性形式在相关疾病的诊断、发病机制和治疗中发挥重要作用,我们拟通过收集烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者的临床资料,检测MIF和sCD74在烧创伤急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者外周血清中的表达情况,并结合现有临床指标,以sCD74为主探讨MIF和sCD74与烧创伤急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征之间的相关关系,以及sCD74是否有望成为烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的诊断和预后检验指标之一。第一部分上海某三甲医院烧创伤中心2013年至2015年收治的烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者流行病学分析及预后评价指标初探目的:分析上海某三甲医院烧创伤中心2013-2015年收治的烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征住院患者的流行病学特点,初步探讨烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的预后指标。方法:采用单中心前瞻性临床调查设计的研究方法,收集本单位2013年01月01日至2015年12月31日期间诊断为或合并有急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的烧伤、创伤住院患者的人口学资料、基础疾病、发病原因、治疗和预后结果,入院24H内APACHE II评分、SOFA评分,并进行统计学分析。以原发性致伤原因作为分组依据,分析烧伤、创伤所致急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征住院患者一般资料、病情轻重、治疗及结局有何区别。以烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者的治疗结局(生存/死亡)作为应变量,初步探讨烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的预后评价指标。结果:2013年01月01日至2015年12月31日共81名烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征住院患者参与了本课题研究,年龄(48.02±16.05)岁,男性居多(54.3%),原发性致伤原因以烧伤为主(56.8%),吸入性损伤为最主要的肺损伤原因(56.8%)。患者在入院24H内的APHACHEⅡ评分为(13.90±6.87)分,SOFA评分为(7.00±3.77)分,APHACHEⅡ评分和SOFA评分评价急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者预后的AUC分别为0.789和0.793,P值分别为0.001和0.001。多数住院患者(63.0%)需行机械通气辅助呼吸,且至少50%的患者机械通气时间≥6天。另外,纳入本次研究的烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者的28天生存率较高(88.9%),总住院时间长为(39.64±29.31)天,ICU住院时间长,一半以上患者的ICU住院时间大于3周。不同原发性致伤原因导致的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者在年龄、性别、APHACHEⅡ评分、SOFA评分、住院时间的分布无差别,但在ARDS严重程度、呼吸机使用情况、呼吸机具体使用天数、住院结局有差异,P值分别为0.019、<0.001、<0.001、0.003。结论:该部分描述了本单位收治的烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者的一般资料,其中,烧伤合并吸入性损伤患者占更多比例,中青年男性为主要受伤对象。虽然烧伤、创伤导致的急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征患者在年龄、性别、APHACHEⅡ评分、SOFA评分、住院时间的分布无差别,但是烧伤引起的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征住院患者ARDS严重程度更重、使用呼吸机进行机械通气更频繁、并且使用天数更长、治疗预后更差。治疗方面,烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者大多需要机械通气,且至少一半患者使用呼吸机时间大于6天,住院时间也较长,将增加医疗费用的经济负担。预后评价指标方面,APHACHEⅡ评分、SOFA评分和外周血清中MIF含量有希望成为烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者的预后的评价指标,但仅限于初步探索,仍需进一步扩大样本量进行研究。第二部分sCD74和MIF作为烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者诊断评价指标的初步研究目的:与TNF-α、IL-6相比,初步探讨sCD74和MIF作为烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者诊断评价指标的意义。方法:采用病例对照研究方法,28名烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者为病例组,17名健康成年志愿者组成对照组A,以17名健康成年志愿者、不合并有急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的6名烧伤患者和8名创伤患者组成对照组B。比较病例组与对照组A外周血清sCD74、TNF-α、IL-6和MIF表达是否存在差异。分析病例组和对照组B中sCD74、TNF-α、IL-6和MIF表达与急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征是否存在相关关系,其影响程度如何,探讨sCD74和MIF能否成为烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断的评价指标。结果:病例组和对照组A中sCD74、TNF-α、IL-6和MIF表达有统计学差异,P值分别为<0.001、<0.001、<0.001和0.004。Logistic回归分析中,单因素分析显示sCD74、TNF-α和MIF对烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的诊断有影响,P值分别为0.001、0.001和0.042,OR值分别为0.959、0.950和0.974,但是多因素分析中只有sCD74对烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的诊断有影响,P值为0.007,OR值为0.957。应用ROC曲线评价sCD744、TNF-α和MIF能否有望成为烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的诊断指标时,上述变量的ROC曲线下面积分别为0.838、0.736和0.651,P值分别为<0.001、0.002和0.046。结论:同TNF-α、IL6的表达类似,sCD74、MIF在烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者外周血清中的含量明显高于正常人,提示sCD74、MIF有可能成为急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的临床诊断指标。进一步研究表明,sCD74含量变化对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的诊断有影响,并且相较于TNF-α和MIF而言,sCD74的诊断价值最高,sCD74有望成为有效评价烧创伤相关急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的早期诊断指标。