药物载体是通过输送到病灶部位后释放药物来发挥疗效的,能够提高药物有效负载和药代动力学,有助于避免药物分子生物降解,并减少不良反应,在炎症、癌症等临床治疗中得到越来越多关注。但通过血液循环的过程中不止递送至病变细胞也会无差别输送至正常细胞,在达到治疗效果的同时也会对后者有一定的损害,因此赋予药物载体特异性和靶向性释药特性可以极大缓减对肌体正常细胞的伤害。作为药物载体,丝素蛋白（SF）是一种具有良好生物相容性和生物可降解性的天然蛋白质,但也缺乏精准的特异性和靶向性。在特异性的药物载体研究中,响应型药物载体研究引起了极大关注。本文针对炎症或癌症组织细胞内会产生大量活性氧（ROS）的生物学特征,尝试研究一种具有ROS响应的SF药物载体,以提高SF药物载体的特异性释药。酮缩硫醇（TK）是一种响应ROS的含硫小分子化合物,可以用于ROS响应型药物递送聚合物材料的合成,当位于高水平的ROS环境中,其C-S键会断裂,从而释放出聚合物中所负载的药物,达到定向治疗的目的。基于SF优异的生物性能及TK的ROS响应性,本文研制了一种SF/TK微球载体,并研究了微球的结构形貌、载药特性及ROS响应性。首先合成了小分子化合物TK,进一步与SF反应形成大分子网络结构并自组装形成了 SF/TK微球。采用核磁共振氢谱（1HNMR）和质谱（MS）证明了合成TK化学结构及分子量的正确性。傅里叶红外光谱（FTIR）、拉曼光谱（Raman）、X射线衍射（XRD）分析结果显示,TK的引入不会影响SF微球自组装成稳定的β-折叠和SilkⅡ结晶结构,且出现了 C-S基团特征峰。扫描电子显微镜（SEM）和动态光散射（DLS）测试显示,SF/TK微球均表现为规整的球形,分散性较好,且随着TK比例的增加,可促进微球自组装更加紧密,尺寸逐渐减小,当SF:TK=100:10时SF/TK微球平均粒径约为333 nm,而同样制备条件下所得SF微球平均粒径约为1170 nm。体外模拟环境（H2O2的PBS溶液）中对微球的ROS响应性能进行了分析。DLS和SEM结果显示,SF/TK微球在氧裂解后粒径均有所变化,且发生了一定的变形、塌陷,SF:TK=100:3、5的微球上部分区域出现了碎片,表明SF/TK微球在高氧环境下表面及内部均发生了一定的裂解,即具有ROS响应性。进一步进行了 SF/TK微球载药能力及释药动力学研究。选择疏水性药物利福平（RFP）作为模型药物,制备了负载RFP的载药微球SF/TK-RFP。当自组装体系中RFP浓度为3 mg/mL时微球中RFP的包封率和加载率基本达到最大,当用PBS缓冲液重悬洗涤载药微球时,包封率和加载率分别达80%和33%;当选用无水乙醇重悬洗涤时,分别为38%和19%。制备的载药微球SF/TK-RFP表现为球形,分散性良好,微球载药后粒径进一步减小,平均粒径为220～520 nm。载药微球的释放动力学显示,在含5 mM H2O2的PBS溶液中,来自SF/TK-RFP微球的RFP释放速率明显比SF-RFP微球快,无水乙醇重悬洗涤的SF/TK-RFP微球药物释放48 h时,SF:TK=100:1和SF:TK=100:5的SF/TK-RFP微球的药物累积释放率为39.5%和45.77%,明显高于对照组SF-RFP微球的33.04%,表明SF/TK-RFP微球可以有效响应高ROS而加快药物释放。