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目的: 非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是常见的慢性肝脏疾病。环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)是前列腺素合成的关键酶，在正常肝脏中几乎不表达，而在非酒精性脂肪性肝炎肝脏中高表达，COX-2同时可影响Rho/ROCK通路在肝脏的表达水平。本实验研究的目的是探讨选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布(celecoxib)是否通过直接抑制COX-2以及经Rho/ROCK通路间接抑制COX-2共同作用对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）大鼠肝脏起到保护作用。 方法: 雄性SD大鼠40只，随机等分为T2DM-NASH组、T2DM-NASH+celecoxib、对照组、对照+celecoxib组四组，其中T2DM-NASH及T2DM-NASH+celecoxib组喂以高糖高脂饲料，对照组及对照+celecoxib组予基础饲料(25kJ/kg)喂养，4周后T2DM-NASH组及T2DM-NASH+celecoxib组腹腔注射链脲佐菌素(STZ，30mg/kg)诱导T2DM模型，而对照及对照+celecoxib组腹腔注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，STZ注射4周后T2DM-NASH+celecoxib组及对照+celecoxib组予塞来昔布(10mg/kg·d)溶于生理盐水中灌胃4周，剩余两组大鼠予等体积生理盐水灌胃4周。第12周末处死动物，取肝脏组织，行HE染色观察肝脏病理改变;免疫组化及Western blot检测RhoA、ROCK1及ROCK2蛋白在肝脏的表达;Real-timePCR定量检测RhoA、ROCK1及ROCK2mRNA在肝脏的表达情况。 结果: 1、塞来昔布具有改善肝脏炎症的作用 对照组及对照组+celecoxib组肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列，肝小叶结构清晰，肝窦正常，无炎症细胞浸润和坏死，T2DM-NASH组可见肝细胞肿胀变大，以大泡性脂肪变为主，邻近的肝细胞呈气球样变，肝小叶内及汇管区散在多形核白细胞及单个核细胞浸润，偶可见窦周纤维化。T2DM-NASH+celecoxib组可见肝细胞肿大，但炎细胞浸润程度较轻。评分:T2DM-NASH组(6.2±0.45)，T2DM-NASH+celecoxib组（3.8±0.45），对照组（0.8±0.45），对照+celecoxib组（1±0.71）。 2、塞来昔布抑制T2DM-NASH大鼠肝脏中RhoA蛋白和mRNA的表达 免疫组化结果显示RhoA表达的表达量分别为T2DM-NASH组(0.36±0.02)，T2DM-NASH+celecoxib组（0.34±0.02），对照组（0.13±0.01），对照+celecoxib组（0.19±0.05）;Western blot结果显示RhoA蛋白表达量分别为T2DM-NASH组（1.64±0.62），T2DM-NASH+celecoxib组(0.92±0.10)，对照组（0.71±0.10），对照+celecoxib组（0.53±0.19），Real-timePCR结果显示RhoAmRNA表达的倍数分别为T2DM-NASH组（1.87±0.21），T2DM-NASH+celecoxib组（1.12±0.21），对照组（1.00±0.05），对照+celecoxib组（0.99±0.07）。T2DM-NASH及T2DM-NASH+celecoxib组RhoA蛋白、mRNA表达水平均显著高于对照组(P＜0.05)，T2DM-NASH+celecoxib组RhoA表达水平低于T2DM-NASH组(P＜0.05)，塞来昔布能显著抑制非酒精性脂肪性肝炎合并2型糖尿病大鼠肝脏中RhoA的表达。 3、塞来昔布抑制T2DM-NASH大鼠肝脏中ROCK1蛋白和mRNA表达 免疫组化结果显示ROCK1表达量分别为T2DM-NASH组（0.21±0.02），T2DM-NASH+celecoxib组（0.16±0.02），对照组（0.16±0.01），对照+celecoxib组（0.18±0.01）;Westernblot结果显示ROCK1蛋白表达量分别为T2DM-NASH组（1.09±0.07），T2DM-NASH+celecoxib组（0.88±0.14），对照组（0.70±0.15），对照+celecoxib组（0.61±0.15），Real-timePCR结果显示ROCK1mRNA表达的倍数分别为T2DM-NASH组（2.27±0.91），T2DM-NASH+celecoxib组（1.18±0.23），对照组（1.23±0.19），对照+celecoxib组（1.51±0.44），统计分析结果表明T2DM-NASH及T2DM-NASH+celecoxib组ROCK1蛋白、mRNA表达水平均显著高于对照组(P＜0.05)，T2DM-NASH+celecoxib组ROCK1表达水平低于T2DM-NASH组(P＜0.05)，塞来昔布能显著抑制T2DM-NASH大鼠肝脏中ROCK1的表达。 4、塞来昔布抑制T2DM-NASH大鼠肝脏中ROCK2蛋白和mRNA表达 免疫组化结果显示ROCK2表达量分别为T2DM-NASH组（0.30±0.05），T2DM-NASH+celecoxib组（0.27±0.03），对照组（0.27±0.04），对照+celecoxib组（0.29±0.03）;Westernblot结果显示ROCK2蛋白表达量分别为T2DM-NASH组（1.42±0.18），T2DM-NASH+celecoxib组（1.06±0.26），对照组（0.93±0.34），对照+celecoxib组（0.85±0.13），Real-timePCR结果显示ROCK2mRNA表达的倍数分别为T2DM-NASH组（4.71±1.25），T2DM-NASH+celecoxib组（2.89±1.07），对照组（1.01±0.12），对照+celecoxib组（1.36±0.68），统计分析结果表明T2DM-NASH及T2DM-NASH+celecoxib组ROCK1蛋白、mRNA表达水平均显著高于对照组(P＜0.05)，T2DM-NASH+celecoxib组ROCK2表达水平低于T2DM-NASH组(P＜0.05)，塞来昔布能显著抑制T2DM-NASH大鼠肝脏中ROCK2的表达。 结论: 1、选择性COX-2抑制剂塞来昔布对T2DM-NASH肝脏具有保护作用。 2、塞来昔布抑制肝脏脂肪性炎症，其机制可能是选择性COX-2抑制剂塞来昔布通过抑制COX-2以及经Rho/ROCK通路抑制COX-2共同作用而达到的。