目的：观察原癌基因c-jun、c-fos在人肺癌尤其是早期肺癌中的表达，并通过原癌基因c-jun、c-fos与角质细胞生长因子(KGF)之间的相互关系的研究，初步探讨引起原癌基因c-jun、c-fos表达改变的原因。从而从一个角度对肺癌的发生机制进行理论上的探讨，为肺癌的早期诊断提供可供参考的新方法。 方法：1．用免疫组织化学染色法对60例肺癌组织(其中17例可见肺癌交界组织)c-Jun、c-Fos蛋白表达进行检测，观察肺癌组织c-Jun、c-Fos表达与临床各因素如年龄、性别、肿瘤大小、病理类型、TNM分期、分化程度、淋巴结转移、吸烟等之间的相互关系。并比较肺癌组织、正常组织及其二者之间的交界组织中c-Jun、c-Fos表达差异。2．用原位杂交技术对60例肺癌中的50例非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织c-jun、c-fos mRNA的表达进行检测，同时对此50例NSCLC进行针对KGF-mRNA的原位杂交组织染色，并对该50例NSCLC之c-jun、c-fosmRNA及KGFmRNA原位杂交结果进行图像分析处理，采用相关分析评价KGFmRNA与c-jun、c-fosmRNA表达之间的关系。 结果：1．免疫组织化学染色法示c-Jun蛋白阳性主要表现为细胞核染色，少数为细胞浆着色。在肺癌组织中 中文摘要cjun蛋白表达率为 70％，其中鳞癌 60 ％，腺癌 68％，小细胞肺癌 100％。鳞癌与腺癌 c刁un表达率无显著差异 （p＞0＊引，而非小细胞肺癌卜＊un表达率低 于小细胞肺癌巾＜0＊5）。c－Jun表达与年龄、性别、月瘤大小、TN：M分期、吸烟无关，而与分化程度 U 分化肺癌oJun表达率高于高分化肺癌X 淋巴结转移 ＊Jun表达阳性者易于发生淋巴结转移）等因素相关。c刁un在正常组织中的表达率为 10％，交界组织为 76％，在正常组织、交界组织及肿瘤组织三者之间以交界组织 卜儿n表达率最高 中叼刀5人CfOS免疫组化染色阳性主要为细胞核染色，少数亦可见细胞浆着色。CfOS在肺癌中的阳性表达率为65％。其中腺癌 64％，鳞癌 56％，小细胞肺癌 100％，小细胞肺癌与非小细胞肺癌Cf“阳性表达率有显著差异 中＜0＊5），而鳞癌与腺癌 C－FOS＊性率无差异（p＞0＊引。CF仍表达除与吸烟有关外，与其他临床各因素的关系有着与c＊un相似的特点。cIos在正常肺组织，肿瘤组织，及二者之间的交界组织中的表达亦以交界组织最高 旧8％），肿瘤组织次之“5％），正常组织0F仍表达率最低（7o）（P＜0．05）。2．50例NSCLC目瘤组织叫un，c－历s，＊＊mKNKNA原位杂交结果显不：cjun，c－历s mRNRNA阳性主要为肿瘤实质细胞胞浆棕黄色染色，而KGFmRNA阳性主要为间质成纤维母细胞，血管平滑肌细胞胞浆梭形着色。在非小细胞肺癌中叫un，c－fosmRNA表达阳性率分别为70％及74％。电于计算机图像分忻显示cdun，c－fos，KGFmRNA的胞浆阳性扫描平均光密度值分别为 112士 14、8（OD人 129土 9．7pD）及 143 士 10．2（OD）。统汁学处 中文摘要 理结果显示KGFmRNA与叫un mRNA及c－fos mRNA 的表达均存在相关性，其相关系数分别为0石刀及0．762。 结论：Cdun，c－fos作为一种即刻早期反应基因在肺 癌尤其是早期肺癌中（交界组织）有较高的表达率，原 癌基因cjun，c－fos表达的检测有助于肺癌的早期诊断。 肿瘤间质中的成纤维母细胞的产生的KGF通过一种旁分 泌作用方式作用于上皮细胞的角质细胞生长因子受体 （KGFR人 进而通过一系列包括PKC及 Ras－MAPK在 内的信号传递途径激活cdun，c－fos表达。而原癌基因c－ jun，cl 蛋白产物卜刁un、c＊os异二聚体构成的转录因于 A卜1与细胞增殖、转化及肿瘤的发生相关。因而间接地， 在病理情况下，KGF可通过c＊un、cIos／Apl与肺癌的 发生相关。