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目的:恶性肿瘤加热治疗已经有100多年的历史,许多基础研究和临床研究已经证明热疗联合放疗或化疗能明显提高肿瘤的局部控制率,但临床上肿瘤热疗尚有许多问题未解决。其中最大的难题之一是它不能象放射治疗那样用一个特定的剂量单位来表达热剂量,以致使热疗的效果评价缺乏一个统一的剂量标准。近20年来,国内外肿瘤热疗专家及热疗物理学家进行了大量的基础实验和临床研究,试图寻找一个合理的、简单的热剂量表达方式,目的在于得到热剂量与局部控制率之间的量化关系,以便于临床重复、比较、选择治疗方案和预测治疗结果。肿瘤热疗的热剂量应与其生物学效应或肿瘤局部控制率有明确而简单的对应关系。但目前有关热疗的时间和温度结合的热剂量的最佳定义仍有很大争议。由于肿瘤内的血流、pH值和氧分压等生理因素的影响,临床上准确地测量热疗参数是相对困难的。实际上临床热疗中肿瘤的温度分布是不均匀的。但临床热疗不可能插植足够的测温针,尤其是深部肿瘤的热疗,因此准确地获得肿瘤的立体温度分布是很困难的。根据肿瘤的病理生理特点和热疗联合放疗的作用机理的差异,采用肿瘤中心部位单点连续测温,用TEM42.5℃(TemperatureEquivalentMinutes42.5℃)作为热剂量单位,即把热疗过程中的不同的温度-时间换算成42.5℃/分,并评价TEM42.5℃与肿瘤缓解率之间的关系,以期找出适合临床应用的热剂量单位。
材料与方法:1995年8月~2004年5月在该院接受热疗联合放疗的108例肿瘤患者,选用其中资料完整的、符合研究目的的49例复发或转移的盆腔恶性肿瘤患者。所有患者采用6MV~15MVX线,常规分割放疗,(1.8-2.0)Gy/次,1次/天,5次/周。放疗后30分钟用深部区域加热方法热疗,热疗采用BSD2000型热疗机,Sigma60辐射器立体聚焦热疗。热疗2次/每周,两次热疗的时间间隔为72小时以上,每次热疗(40~60)分钟。热疗过程中采用高电阻铅测温针对肿瘤中心部位单点连续测温,然后计算出每次热疗的TEM42.5℃。分析其与治疗效果的关系。TEM42.5℃和热疗次数与疗效的关系采用t检验进行单因素分析,放疗剂量和肿瘤体积因不符合正态分布采用非参数统计方法中的秩和检验,多因素分析采用Logistic回归。
结果:单因素分析结果表明,热疗联合放射治疗时肿瘤的缓解率(PR+CR)与TEM42.5℃呈明显正相关(P<0.01);平均放疗剂量在PR+CR和NR组分别为58.03Gy和51.86Gy,中位放疗剂量分别为58Gy和52.5Gy,极差分别为25Gy和20Gy,两组比较差异显著(P=0.02);肿瘤体积在CR+PR组平均为165.40cm3,NR组肿瘤体积平均为512.43cm3,中位体积分别为60cm3和280cm3,极差分别为1792cm3和3303cm3,单因素非参数检验表明两组差异显著(P=0.005);热疗次数对肿瘤缓解率没有影响(P=0.98).多因素分析也表明TEM42.5℃(P=0.012)和放疗剂量(P=0.008)与疗效呈正相关;肿瘤体积与疗效呈负相关(B=-2.09),但无统计学意义;热疗次数对疗效没有影响。
结论:无论单因素分析还是多因素分析均表明TEM42.5℃和放疗剂量与肿瘤缓解率呈明显正相关。TEM42.5℃可作为肿瘤热疗联合放疗时的热剂量单位。为减少测温带来的不必要的并发症,对深部肿瘤可采用高电阻铅测温针肿瘤中心部位连续测温。热疗联合放疗时放疗剂量不能降低,肿瘤的缓解率与放疗剂量密切相关。