论文部分内容阅读
目的：1．探索99mTc直接法标记抗心肌肌钙蛋白Ⅰ单克隆抗体（AcTnIMA）的方法，并研究标记产物的体外稳定性。2．研究99mTc-AcTnIMA在兔血内的清除规律。3．研究99mTc-AcTnIMA在正常大鼠体内的分布。4．研究99mTc-AcTnIMA在心肌损伤大鼠体内的分布，探讨99mTc-AcTnIMA作为心脏放射免疫显像剂的可能性。方法：1．用氯化亚锡（SnCl2）还原法进行AcTnIMA标记，并用正交实验设计筛选抗体量、SnCl2量、反应体系pH值及放射性活度四个因素的最佳组合；用纸层析法测定标记产物的标记率；用柱层析法测定标记物中99mTC-AcTnIMA的纯度；将标记物在室温下放置0、2、4、6h，观察其体外稳定性。2．分别于注射99mTc-AcTnIM后0、20、40、60、90、120、150、180、240min抽取兔血样，计算ID％／g并绘制血液清除曲线，得出清除半值时间。3．20只正常大鼠分别于注射99mTc-AcTnIM后2、4、6、8h被处死（每次5只），取血液、肝、脾、肾、正常肌肉、肺、心脏等组织，计算各组织的ID％／g。4．将110只大鼠分为两批。第一批60只大鼠分为试验组、药物对照组和空白对照组。实验组：给20只急性心肌损伤大鼠均注射99mTc-AcTnIMA 0.2mCi，每次5只于注射后2、4、6、8h处死，取血液、肝、脾、肾、正常肌肉、肺、心脏等组织，计算每克组织的放射性计数占总注入计数的百分比（ID％／g）及心-肺ID％／g比（HLR）；药物对照组：给20只急性心肌损伤大鼠均注射99mTc标记的非特异性免疫球蛋白（N-IgG）0.2mCi，处死方法同实验组。取肺及心脏，计算ID％／g及HLR；空白对照组：给20只正常大鼠均注射99mTc-AcTnIMA 0.2mCi，处理方法同药物对照组。第二批50只心肌损伤大鼠被随机分为10组，每组5只；心肌损伤发生后的不同时间（2、4、6、8、12、24h，3、5、10、15d）静脉注射99mTc-AcTnIMA，每只大鼠的注射剂量均为0.2mCi；各组大鼠均于注射后的4h被处死，计算出各只大鼠的ID％／g及HLR。结果：1．99mTC直接法标记AcTnIMA的最佳标记条件为抗体量30μg，SnCl2量80μg，反应体系pH值7，放射性活度50mCi，标记率可达99％以上；标记物中99mTc-AcTnIMA的纯度较高；标记产物放置6h后，标记率仍大于95％。2．99mTc-AcTnIMA兔血清除半值时间约为60min。3．99mTc-AcTnIMA在肾脏及肝脏中的分布显著高于其余脏器。4．损伤心肌对99mTc-AcTnIMA为特异性摄取，摄取高峰时间为4h：损伤心肌对99mTc-AcTnIMA的摄取与损伤发生的时间无关。结论：1．用99mTc直接法标记AcTnIMA简单高效，标记产物在体外有很好的稳定性。2．99mTc-AcTnIMA的血液清除较快。3．99mTc-AcTnIMA主要通过泌尿和消化系统排泄。4．99mTc-AcTnIMA有望作为心脏放射免疫显像剂用于诊断心肌损伤。