急性脊髓损伤大鼠自主神经异常反射与CGRP关系的研究

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目的:本实验研究高位脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠急性脊髓损伤后0~15d自主神经异常反射(autonomic dysreflexia,AD)与脊髓CGRP表达的关系及大鼠SCI后脊髓CGRP的变化规律;研究CGRP拮抗剂CGRP(8-37)对AD的干预作用。探讨高位SCI后脊髓AD的中枢机制和治疗方法。方法:(1)选取健康雄性Wistar大鼠,采用脊髓横断法建立脊髓胸4(T4)节段重度损伤动物模型。对照组仅暴露椎板,不予横断。分别在SCI后0、3、6、9、12、15d,观察大鼠在损伤平面上皮肤钳夹、损伤平面下皮肤、鼠尾钳夹、结肠球囊扩张、体位改变等刺激后的血压改变值及脊髓CGRP表达的变化。(2)选取健康雄性Wistar大鼠,用脊髓横断法建立脊髓T4节段重度损伤动物模型。在损伤后13天实验组、对照组分别于蛛网膜下给予CGRP(8-37)、生理盐水干预。观察损伤后14天损伤平面下皮肤钳夹、鼠尾钳夹、结肠球囊扩张的血压改变值和CGRP表达的情况。结果:(1)实验组可见损伤平面上钳夹刺激与损伤时间无相关性(P>0.05),损伤平面以下钳夹刺激、结肠球囊扩张和体位改变后血压变化与损伤时间有相关性(P<0.05)。实验组和对照组各节段单位面积累计光密度(integrated optical density,IOD)之间无相关性(P>0.05)。对照组各节段之间单位面积IOD均具有相关性(P<0.05)。实验组各节段之间单位面积IOD都具有相关性(P<0.05)。实验组各节段单位面积IOD随损伤时间延长逐渐增加,与损伤时间呈正相关,符合二次函数变化。除损伤平面上皮肤钳夹外,大鼠各刺激后血压改变值和相应脊髓节段单位面积IOD呈线性相关。(2)实验组大鼠受到钳夹、结肠球囊扩张和体位改变后血压变化值与对照相比血压改变值具有统计学差异。结论:(1)在脊髓损伤后前15天AD逐渐增强,并与CGRP的表达密切相关,CGRP的高表达是AD发生的重要因素。对CGRP表达的进行函数拟合,呈二次函数变化。(2)实验表明CGRP(8-37)可以减轻AD的发生,为临床治疗AD提供了一个新途径。
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