生物可降解眼用微球曲安奈德/PLGA的制备及其性能表征

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目的:  探索曲安奈德/PLGA(PLGA/TA)生物可降解微球的制备工艺,确定微球制剂的理化性能和缓释性能,以期获得理想的微球药物缓释制剂用于眼后段给药研究。  方法:  以PLGA为载体材料,曲安奈德(TA)为模型药物,分别采用复乳法水包油包固(S/O/W)以及SPG膜乳化法制备PLGA/TA微球,通过动态光散射法(DynamicLight Scattering,DLS),示差扫描热量分析(Differential ScanningCalorimetry,DSC),扫描电子显微镜(scanning electron microscopy,SEM),X射线衍射(X-Ray Diffraction,XRD)等方法对载药微球理化性能进行了表征,然后利用高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)检测其载药量和体外释药性能。  结果:  PLGA/TA微球的粒径在1.5μm~5μm之间,经扫描电镜观察两种方法(SPG膜法、S/O/W法)均可制备出较均匀的微球,微球的粒径大小与PLGA材料的分子量有关,分子量越小,粒径越大,制备工艺的差异直接影响微球颗粒的均一情况。而其他条件不变时,分子量小的微球表面更加光滑平整,流动性与分散性更佳。同原料药TA相比,PLGA/TA载药微球的XRD及DSC特征峰均发生明显改变,表明TA被包裹于PLGA微球之中。微球的载药量在5.71%~21.68%之间。体外药物释放研究表明,TA微球释药速率均小于等量TA原料药的释放速率。PTO-1#的释药率最慢,10天时累积释放量约为裸药的1/3,释放量与裸药释放量的差距随时间呈扩大趋势。PLGA/TA微球释药的速度从大到小依次为:TA-STD>PT-5#>PTO-4#>PTO-3#≈PT-8#> PT-7#> PT-6#>PTO-2#>PTO-1#。其中,用滤布处理后所得的微球释放速率慢于SPG膜处理所得微球,介于裸药释药率的1/3至1/5之间。  结论:  SPG膜法、S/O/W法制备微球具有可行性;PLGA/TA微球制剂的理化性质稳定,微球大小可控性好,可通过27G针头用作后部眼球筋膜下注射。PLGA/TA微球比TA裸药释药缓慢,可提供更持久的治疗作用,尤其适宜作为慢性眼后段疾病的治疗。
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