肿瘤出芽对肝内胆管细胞癌手术预后的评价作用

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背景和目的肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)是继肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)之后第二大常见的原发性肝脏恶性肿瘤,占所有原发性肝癌的5-15%。由于缺乏典型的临床表现,大多数患者确诊时已处于疾病的中晚期,且只有为数不多的患者可以得到有效的治疗。目前,手术切除仍是ICC唯一有潜在疗效的方法。在这一背景下,考虑到ICC手术疗效不佳,新辅助治疗进展受限,我们急需其他可靠的预后预测因子来为患者提供有效的指导。肿瘤出芽作为肿瘤浸润前沿的一种形态学现象被认为是众多消化道肿瘤预后不良的重要因素,但肿瘤出芽与ICC的预后相关性研究十分有限。本研究回顾性分析了 ICC患者术后完整的临床病理资料及随访信息,进而探讨肿瘤出芽与患者预后的相关性,并有望为ICC的治疗提供一个新的思路。方法收集2011年1月~2016年10月于郑州大学人民医院肝胆外科因肝内胆管细胞癌行根治性切除术患者的临床病理资料、术后治疗及随访信息,所有患者均由术后病理检查确诊为肝内胆管细胞癌。组织形态学资料均由相应的苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色病理切片中获取临床资料则从相应的报告中获取。对所有切除标本进行组织学分析,评估肿瘤大小、数量、形态、分化程度、切缘状态、有无血管和胆道浸润、淋巴结状态以及有无邻近器官浸润。肿瘤出芽定义为:肿瘤浸润前沿的单个或一簇<5的肿瘤细胞。于200倍显微视野下进行病理切片出芽计数采用接受者运行曲线(receiveroperation curve,ROC)定义肿瘤出芽个数<15为肿瘤出芽低级别组,≥15为肿瘤出芽高级别组。对影响预后的临床病理因素进行多因素分析。采用SPSS22.0统计软件。计量资料以(?)±s来表示,计数资料用个数百分数比进行表示。用Mann-Whitney U-检验描述各连续参数分布的正态性。用χ2检验对低级别和高级别组出芽中的分类变量进行分析。用Kaplan-Meier法行两组生存时间分析,用Log-rank法进行生存率检验。多因素分析采用Cox模型。P<0.05视为差异具有统计学意义。结果1.入组82例患者中,肿瘤出芽低级别组32例,高级别组50例。2.肿瘤出芽高级别组CA19-9水平较高、分化差、肿瘤直径大,T分期较高、淋巴结转移风险高(P均<0.05)。3.对于一般指标如年龄、性别、CEA、AFP、TBil、术前血白蛋白水平、AST、ALT等,两组并无明显统计学差异(P均>0.05)。4.单因素分析显示,高级别出芽、CA19-9、分化程度、肿瘤直径、T分期、淋巴结转移与肝内胆管细胞癌患者的总生存期有关(P均<0.05)。5.Kaplan-Meier生存曲线分析显示,肿瘤出芽高级别组对总生存期的影响显著大于低级别组(P=0.001)。6.多因素Cox回归分析结果显示,高级别肿瘤出芽是ICC术后预后不良的独立影响因素。结论高级别肿瘤出芽是ICC根治性切除术后预后不良的独立影响因素。
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