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胸腺素Tal是一种热稳定性的酸性多肽,由28个氨基酸组成,氨基酸序列：NH2-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-COOH。重组人胸腺素Tα1对于治疗免疫功能低下、乙肝、丙肝、肿瘤、提高人体免疫力等均具有良好的效果。全世界约有3亿乙型肝炎病毒感染者,仅中国就有1亿人,且每年新增3000万乙肝患者,而这一数字目前正呈上升趋势；我国癌症发病及死亡率也不断上升,癌症危害日趋严重。基于胸腺素对肝炎及肿瘤疾病良好的治疗效果,其具有广泛的市场前景。继非典之后的甲型H1N1流感的爆发,也迫切需要一种能迅速增强人抵抗力的药物,以抵制各种传染性疾病的蔓延。国产胸腺素制品主要是动物胸腺中提取的多肽物质。将猪(或小牛)的新鲜或冷冻胸腺除去脂肪部分,绞碎,加入生理盐水,置于捣碎机中制成匀浆,高速离心,得到提取液。提取液除杂、盐析、超滤、干燥,得到胸腺素组分(含胸腺素α1、α5、α7、α3和α4等)。其活性成分尚不足1%,而主要成分是未经纯化的杂质,副作用多,临床疗效低。国际上广泛应用的胸腺素都是用化学方法合成的。一般采用多肽固相合成技术合成胸腺素Tal,但是由于其合成成本较高,价格昂贵。本课题以单体的分泌型表达载体转化的工程菌(大肠杆菌)宿主细胞,发酵表达人胸腺素Tp1单体。由于采用分泌型表达技术,在生产过程中仅需破坏细胞外壁来收集重组蛋白,而细胞内壁保持完好,保证了绝少细菌蛋白污染终产品,使下游纯化工作更易进行。主要研究发酵及纯化过程的工艺参数,包括培养基的配制,发酵过程中温度、pH、PO2、碳源、氮源等营养成分的供给比例,纯化缓冲液的配制、平衡时间、缓冲液的流速等工艺参数确定；对中间产品及成品进行检验,包括纯度,杂质分析,理化指标,细菌内毒素及无菌等,确认所建立的生产工艺是否能达到相应质量标准的要求,并根据检测结果选择一条适合的生产工艺,用于规模化生产。通过对产品检测结果的比较确定出了一条适合的生产工艺流程,整个生产工艺能满足GMP法规的要求,产品纯度达96%以上,并适当提高了产品的收率。