【摘 要】
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疼痛是一种会造成患者残疾、生活质量下降及降低劳动力的疾病。常见的镇痛药物主要推荐的是非甾体抗炎药、抗癫痫药、抗抑郁药和阿片类药物等。然而,现有镇痛药物在单一使用时存在药物选择受限、镇痛效果低于预期或不良反应风险高等问题。因此,当前疼痛的治疗需求无法充分满足,充分的疼痛治疗依旧是一个面临挑战的临床难题。神经病理性疼痛往往与神经损伤或炎症密切相关,传统的非甾体抗炎药作为辅助治疗化疗引起的周围神经性病变
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疼痛是一种会造成患者残疾、生活质量下降及降低劳动力的疾病。常见的镇痛药物主要推荐的是非甾体抗炎药、抗癫痫药、抗抑郁药和阿片类药物等。然而,现有镇痛药物在单一使用时存在药物选择受限、镇痛效果低于预期或不良反应风险高等问题。因此,当前疼痛的治疗需求无法充分满足,充分的疼痛治疗依旧是一个面临挑战的临床难题。神经病理性疼痛往往与神经损伤或炎症密切相关,传统的非甾体抗炎药作为辅助治疗化疗引起的周围神经性病变的作用机制仍不清楚。本论文研究中,通过紫杉醇诱导的神经病理性疼痛和角叉菜胶诱导的炎性疼痛模型,研究吲哚美辛/美洛昔康-普瑞巴林,吲哚美辛/美洛昔康-度洛西汀在神经病理性疼痛和炎性疼痛中的潜在协同抗痛觉过敏作用。吲哚美辛和美洛昔康单独使用可逆转上述两个模型引起的机械性痛觉过敏,但等辐射分析法分析表明,吲哚美辛或美洛昔康与普瑞巴林,吲哚美辛或美洛昔康与度洛西汀联合使用对紫杉醇诱导的神经病理性疼痛产生显著的协同镇痛作用(实验ED25小于理论ED25,表明两药之间具有协同镇痛作用,Indomethacin-Pregabalin（IN-PGB）,实验ED25=4.41 mg/kg,理论ED25=8.50 mg/kg;Meloxicam-Pregabalin（MEL-PGB）,实验ED25=3.96 mg/kg,理论ED25=7.52 mg/kg;Indomethacin-Duloxetine（IN-DUL）,实验ED25=2.47 mg/kg,理论ED25=6.06 mg/kg;Meloxicam-Duloxetine（MEL-DUL）,实验ED25=2.04 mg/kg,理论ED25=5.08mg/kg)且较高剂量并未影响小鼠的躯体协调和运动平衡能力。然而,IN-PGB、MEL-PGB在角叉菜胶诱导的大鼠炎性疼痛模型中尽管联用后镇痛作用增强,但两组合的药物相互作用均是拮抗,而IN-DUL、MEL-DUL则是叠加或协同作用。此外,本论文还通过另外两种不同的疼痛模型（小鼠福尔马林模型、小鼠醋酸扭体模型）研究上述药物组合联合使用后的镇痛效应,但结果表明联合后镇痛效果一般。综上所述,吲哚美辛或美洛昔康与普瑞巴林,吲哚美辛或美洛昔康与度洛西汀联合用药,可能具有治疗化疗引起的神经病理性疼痛的潜在治疗优势,对其它类型的疼痛也有良好的治疗效果。
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