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目的在国家自然科学基金:“益智仁盐制入肾-温肾缩尿的物质基础和作用机理研究”(编号:30973941)课题的支持下,本课题组以益智仁为代表药物,基于其“生品入脾,盐炙入肾,生熟有别”的传统理论,开展文献和实验研究,进行盐炙原理的探讨。在课题组前期工作基础上,本文以益智仁盐炙后“温肾缩尿”功效增强为切入点,研究适当的模型,进行盐炙前后温肾缩尿作用的差异研究,进一步为盐炙入肾理论提供科学的依据。方法采用文献学、药理学和药代学相结合的手段开展益智仁盐炙的炮制原理研究。1采用文献学方法,整理中药益智在十一五中的研究进展,搞清中药益智盐炙理论的研究状况。2采用药理学方法,研究肾阳虚多尿模型,为益智仁盐制入肾理论的研究提供更加适宜的动物模型。3采用药理学方法,结合临床相关经验,将益智仁盐炙前后配方缩泉丸,以缩泉丸为载体,研究盐炙前后对模型小鼠尿量、肾功能的影响。4用药理效应法,初探盐益智仁的药代动力学,得出相关参数,为盐益智仁后续药代动力学研究提供一定参考,同时为临床用药提供一定的指导。结果1肾阳虚多尿模型研究表明,腺嘌呤连续灌胃给药5天.小鼠出现体温下降,喜扎堆.毛色变差、多尿的阳虚表征,且出现了肾脏肿大,肾脏组织受损bun、crea值的升高。2将益智仁盐炙前后配方缩泉丸的研究表明,缩泉丸中益智仁盐炙后,对单纯水负荷小鼠、肾阳虚小鼠的多尿症状治疗作用优于生品:对腺嘌吟引起的小鼠肾脏组织损伤的修复作用优于生品,能显著降低腺嘌呤肾阳虚多尿模型小鼠血清的Bun、Crea浓度。3采用药理效应法.以水负荷小鼠为多尿模型,以盐益智仁对其尿量的降低率为效应强度指标.初步得出了盐益智仁的药代动力学参数。结论本文首先研究了符合药物研究特点的模型---腺嘌吟肾阳虚多尿小鼠模型,以缩泉丸为载体,对比益智仁盐炙前后对该模型小鼠的影响,表明益智仁盐炙后配方缩泉丸对该模型小鼠的作用:1)尿多症状的治疗作用优于生品,2)对肾脏组织损伤的修复作用优于生品,3)bun、crea血清浓度升高的缓解作用优于生品。可见从标本两个方面都体现了缩泉丸中益智仁以盐炙为佳。历代医药家缩泉丸中益智仁用盐炙是有科学根据的,也从方剂的角度阐明了“盐炙入肾、温肾缩尿”作用增强的合理性和正确性;另外盐益智仁药代动力学的初探结果为后面的研究奠定了一定的基础。创新点本文在中医药理论指导下,运用现代科学技术和方法,开展益智仁盐炙前后温肾缩尿作用的研究,其创新性如下:1建立了一种符合中医理论的多尿小鼠模型-腺嘌呤致肾阳虚多尿小鼠模型,该模型以操作简单,造模时间短为特点。2将益智仁盐炙前后配方缩泉丸进行盐炙理论的研究,紧密联系了临床,为以后炮制理论的研究提供了一种思路。