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目的1.对2013年山东省已接受抗病毒治疗的艾滋病病毒(HIV)感染者／艾滋病(AIDS)患者和2013年新确认未进行治疗的HIV感染者进行耐药调查,了解耐药毒株在两人群中的流行情况及影响流行的因素；2.通过分析山东省HIV-1主要流行毒株的pol、gag和env三个主要功能区的基因变异特点,揭示山东省艾滋病治疗人群和未治疗人群的HIV基因型分布情况；3.判断山东省HIV-1耐药株的传播水平,找出耐药毒株传播的规律和证据,以期预测艾滋病疫情的发展,同时为检测试剂、疫苗和抗病毒药物等的开发研究提供科学依据。方法对2013年4-12月山东省正在接受抗病毒治疗且治疗时间超过6个月的所有艾滋病患者以及2013年8-12月山东省符合要求的年龄在16～25岁新确证的未进行抗病毒治疗的HIV-1感染者进行调查,抽取调查对象5ml EDTA抗凝全血,进行CD4+T淋巴细胞计数和HIV病毒载量(VL)检测,用in-house耐药检测方法进行耐药性检测,并将获得的基因序列提交至美国斯坦福大学耐药数据库,分析耐药相关突变位点以及对核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs)的耐药性。在此基础上进行耐药株传播水平分析。流行病学资料使用EpiData3.1建立数据库并录入数据,采用SPSS17.0统计软件进行数据的统计学分析,对耐药毒株的影响因素做单因素χ2检验,将单因素分析显示有统计学意义(P<0.05)的变量纳入多因素logistic回归模型进行分析。结果1.治疗人群中共筛选出1352例符合条件的患者,其中129例病人的VL大于1000拷贝/ml,病毒未抑制率为9.5%(129/1352),共得到110条序列用于基因型和耐药性分析。亚型分析结果显示：CRF01_AE占54.5%(60/110),B亚型占33.6%(37/110),BC重组型占11.8%(13/110)。60例患者的HIV毒株发生耐药基因突变,总耐药率为4.4%(60/1352)。NRTIs的主要耐药突变位点为M184V, NNRTIs的主要耐药突变位点为K103N、G190A、Y181C、PIs的主要耐药突变位点为M46L,这三类药物的耐药率分别为3.3%(45/1352),4.4%(59/1352),0.1%(2/1352)。单因素χ2检验分析结果显示年龄(χ2=11.772,P=0.006),感染途径(χ2=11.907,P=0.012)为耐药毒株流行的影响因素。多因素logistic回归分析显示年龄≤16岁(χ2=13.064,P=0.005)是耐药毒株流行的主要影响因素。2.未治疗人群共收集到83例符合纳入标准的样本。83例血清样本中,pol区成功测序77例,gag和env区成功测序78例。系统进化分析表明,HIV-1基因型包括：CRFO1_AE(53.8%), CRF07_BC (43.6%), CRF08_BC (1.3%), B(1.3%).有3例患者存在原发耐药基因变异,一例患者存在针对NRTIs的耐药变异,耐药位点为L210W；一例患者存在针对NNRTIs的耐药变异,耐药位点为V108IV和V179E；一例患者存在针对PIs的耐药变异,耐药位点为Q58E和A71AT。3.参照WHO规定的耐药警戒线调查要求,按照纳入样本的时间先后顺序,前47例用于耐药传播水平分析。按照WHO的耐药水平分类标准,山东省未治疗人群对所有抗病毒治疗药物的耐药传播水平为低度(<5%),对NRTIs、NNRTIs、PIs类药物的耐药传播水平也均为低度(<5%)。结论1.山东省抗病毒治疗人群耐药率为4.4%,耐药率较低,但耐药突变单重耐药和多重耐药并存,耐药呈现出了多样化、复杂化的特征,应引起相关部门的高度重视。2.青少年(≤16岁)是耐药毒株流行的主要影响因素,应采取措施提高青少年儿童的依从性,减少耐药率的发生。3.山东省未治疗人群对所有抗病毒治疗药物的耐药传播水平均为低度。4.山东省艾滋病抗病毒治疗效果良好,目前治疗策略可行。